近日，新加坡國立大學楊潞齡醫學院(Yong Loo Lin School of Medicine)的團隊，開發出一項醣化工程(glycoengineering)平台，透過對肺炎鏈球菌進行重新編程所打造的該平台，能產生客製化的聚醣體，可望幫助器官移植或輸血時避免排斥作用。該研究發表於期刊《Science Advances》。

該研究由新加坡國立大學助理教授Chris Lok-To Sham所領導，其發現在包裹許多細菌的莢膜多醣(CPS)中所含的多種醣基轉移酶(glycosyltransferase, GT)，可用來製造客製化的聚醣，且運用越多種類的醣基轉移酶，就能合成越獨特的聚醣。

研究團隊發現，透過調降前驅運輸蛋白(precursor transporter)的特異性，可讓更多醣化殘基(residue)進入細胞質，並創建出能夠對聚醣鍵進行分子插入、刪除、取代和一般修飾的多功能平台，使客製化聚醣的生產具有相當大的靈活性。

目前，該團隊已成功合成多項與臨床應用相關的聚醣，如：與血型相關的Galili抗原、血型抗原和路易士(Lewis)抗原。運用這些抗原，可望幫助器官移植和進行輸血時，避免發生嚴重的抗體排斥作用。

研究論文指出，這項平台是透過對肺炎鏈球菌中的莢膜多醣生化途徑進行重新編程，所開發而來。醣基轉移酶通常會採用三種折疊方式，分別製造出GT-A、GT-B和GT-C三種蛋白質，而該團隊也運用這三種折疊法進一步開發平台。

這項研究除了開創出上述的客製化聚醣平台外，同時也證實位於GT-B酶中央的裂口構型，對於確定受體特異性很重要，並發現由於前驅運輸蛋白的特異性降低時，能讓更多醣化殘基進入細胞質，因此，前驅運輸蛋白有助於生物體合成聚醣時的整體還原度。

專門探討生物體內醣分子結構與其功能的「醣科學」，是一項比蛋白質更新穎的研究學門。在台灣，中研院院士翁啟惠亦是該領域的重要專家，近年化學諾貝爾獎呼聲極高，其研究衍生的醣化工程技術平台，技轉給磐石醫藥開發去醣衣重組蛋白疫苗(SMG)中。

而國內醣基生醫(6586)也正以醣分子修飾技術，研發生物改良新藥、抗體藥物複合體(ADC)、次世代抗體藥物中。今年9月18日，醣基也宣布與關鍵平台授權自免疫功坊，同樣由「台灣抗體之父」張子文創辦的諦醫生技合作，以交叉授權(cross licensing)方式組「CHO-TEM」創新聯盟平台，開發ADC藥物。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi8157

2. https://www.biospectrumasia.com/news/37/23162/singapore-explores-genetic-glycoengineering-to-advance-vaccines-therapeutics-technology-.html

(編譯/巫芝岳)