2023年北美生技展(BIO 2023)即將於明(5)日於波士頓展開。在開展前夕，生物技術開發中心(DCB)與新英格蘭玉山科技協會等，共同主辦「2023台灣生技論壇」，邀請包括莫德納(Moderna)共同創辦人Robert S. Langer、Alnylam資深副總裁Muthiah Manoharan，分享了核酸療法的潛力與趨勢，及這些療法研發背後的故事。

莫德納共同創辦人：200次失敗開創核酸遞送技術！ 新冠疫情見證RNA潛力 

成功開發出高分子藥物遞送技術、曾參與40多家生技公司創辦的Robert S. Langer，首先分享了他研發RNA遞送技術的故事。

他表示，當初試圖開發出把大分子送入人體，作為治療疾病的特定抑制劑技術時，「無法讓大分子透過固體物質來溶解進入人體」，和「多肽、蛋白質和核酸等分子容易被有機溶劑分解」，是當時必須解決的兩大挑戰。

Langer回憶，當時科學界完全不看好這項研究，他寫給美國國衛院(NIH)的研究申請也都被拒絕；然 而他在經歷過200多次失敗後，終於開發出運用親脂的高分子微球，來將蛋白質、核酸等分子送入人體的技術。

Lange也特別指出，這項得以運送RNA的微脂體(LNP)技術，應用潛力極大；莫德納也因為看上RNA的潛力、持續投入在研發RNA疫苗中，在新冠疫情下，讓全球看到了RNA疫苗開發的快速程度——從2020年1月11日中國科學家公開了病毒基因序列後，他們在1月13日就完成了mRNA疫苗的設計。

且目前多項新冠疫苗中，RNA疫苗的效力也已超過90％居冠，見證mRNA疫苗開發快速、效力高的潛力。

Alnylam資深副總裁：核酸療法下一步——攻入神經疾病、癌症治療！

核酸療法先驅Alnylam，曾開發出全球首款獲美國食品藥物管理局(FDA)批准的核酸藥物，目前共有4款核酸療法獲批。其資深副總裁Muthiah Manoharan在演講中特別強調，在核酸療法研發的歷史上，「核酸修飾技術」的出現扮演相當重要的角色。

Manoharan表示，例如動物體內的「RNA干擾(RNAi)」機制，就是一種天然的核酸修飾，藉由特殊的RNA裁切，讓特定的mRNA分解，藉此改變下游的蛋白質轉譯。

Alnylam的小干擾RNA (siRNA)療法，正是運用此機制開發而出，其以Argonaute2 (Ago2)分子作為裁切核酸的工具，並將N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)結合siRNA成功進行傳輸。Alnylam因此成功開發出首款獲FDA批准的RNAi療法Onpattro (patisiran)，可用以治療過去難治的疾病——遺傳性ATT澱粉樣變性引起的多發性神經病。

最後，Manoharan也指出數項RNA療法目前面臨的重要挑戰，例如：是否有其他配體可取代GalNAc？如何在口服療法中成功遞送RNA？RNA療法能否在中樞神經系統(CNS)相關疾病中取得進一步的成功？RNA為基礎的療法(RNA-based therapeutics)在癌症中能否有所應用？

(編譯/巫芝岳)