免疫療法似乎正在終結癌症的致命性，然而，過往我們所忽視的細菌感染，致命性卻悄悄的快速增加，並有超越癌症的可能。隨著國際近年重新高度重視細菌的抗藥性，「後抗生素時代」的投資熱潮儼然已到來，有哪些臺廠能受惠於此商機呢

撰文/張立群

1942年，Merck生產青黴素治療了第一例患者(鏈球菌敗血症)，正式築起了人類與細菌的防線，人類不再因普通的傷口感染致死。

超級細菌崩壞人類抗菌防線

隨著時代演進，「改良型青黴素」、「奎諾酮類」、「頭孢菌素」、「碳青黴烯類」陸續被發展出來，人類對抗細菌的工具越來越多且越來越強。

但細菌亦不是省油的燈，在物競天擇下，當某類型的抗生素長時間使用，必然會有自發性突變(機率為10.8%~10.9%)而倖存下來的細菌，此突變細菌不僅可透過垂直的基因移轉，將抗藥性繼承至子代，更棘手的是，抗藥性基因更能在不同種類的細菌間移轉，進而產生超級細菌。

能對抗3種或3種以上抗生素的細菌稱之為「超級細菌」，如MRSA (抗藥性金黃色葡萄球菌)、VISA (萬古黴素敏感性減低之金黃色葡萄球菌)、VRSA (抗萬古黴素金黃色葡萄球菌)、ESBL、VRE、MRAB、CRE、CRAB、CRPA等。

醫院、社區、及漁牧業是培養超級細菌的溫床，抗生素過度或不當的使用、感染防治的不落實，則是超級細菌產生與擴散的主因。

超級細菌的種類與的感染普遍率亦持續增加，並正在崩壞人類抗菌的防線，細菌對抗生素的反撲，已逐漸鬆動整個醫療體系。加上2000~2012年期間，抗生素新藥許可的驟減，讓人類在與細菌間的拉鋸戰，暫時落到了下風。

抗生素研發冰封10年

過去10多年，抗生素的營收/利潤率偏低且新藥開發困難，讓抗生素的新藥研發成為冷門領域。

舊抗生素在治療多數常見感染仍相對有效，故一般診所大多使用售價低廉的抗生素學名藥，而醫院使用的抗生素，多作救急而用藥時間短，難以創造持續性的營收與利潤，國家地理頻道曾指出，抗生素的研發專案從投入到銷售，平均在第23年才能開始獲利(參見圖一)，爾後便因專利到期而無法再擴大獲利。

抗生素新藥的研發難度也相當高，近年透過高速藥物篩選平臺所衍生藥物，多數是體外活性很好但體內療效不盡人意，加上新型抗生素的開發繁瑣，適應症小而雜，大大提高了抗生素新藥的開發難度，故大藥廠在1998~2012年期間大幅削減抗生素領域的投資。

2000~2010年間，美國FDA僅許可了10項抗生素新藥，是過去每10年間許可數量的1/3不到，2011~2013抗生素新藥許可數量更是掛零。

然而，自2000年起細菌的抗藥性問題嚴重性卻不減反增，抗生素無效比率亦持續增加，細菌抗藥性的問題，急需被積極的重視。世界衛生組織(WHO)的細菌專家福田敬二博士2015年便發出警告：「細菌抗藥性已成為全球最嚴重的威脅之一」。

美國疾病控制和預防中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)曾指出，美國每年有超過200萬人因為感染抗藥性細菌而患病，其中至少2.3萬人因此喪生。「2013世界經濟論壇」估計，超級細菌損耗的醫療資源，介於每個國家GDP的0.4%~1.6%。

英國2016年5月一份「全球抗藥性報告」亦指出，若不積極應對細菌的抗藥性，則全球每年死於抗藥性病菌感染人數，將由目前的70~100萬人，大增至2050年的1000萬人，屆時每0.3秒，就將有一人死於細菌...