三期臨床即將結束

全球頂尖Top15暢銷新藥黑馬呼之欲出

撰文環球生技
日期2014-09-10
EnglishFrenchGermanItalianPortugueseRussianSpanish
替代圖

許多創新藥物的三期臨床實驗即將結束,藥物市場上的暢銷藥物排名也將面臨洗牌命運。哪些新藥將成為前15大最有潛力的超級黑馬?全球醫藥市場預測機構EvaluatePharma 做出了排名評比。從這些藥物的開發過程,能看出一顆藥物的成功,往往必須透過適當的藥物開發計畫或是特殊手段才能達成,每家藥廠也使盡招數。

編譯/林巧敏


八月初,全球醫藥市場預測機構EvaluatePharma 對目前介於臨床三期末、有望獲取藥證的創新藥物,依據淨現值(net present value,NPV)及至2020年之銷售預期,進行了排名評比,選出了前15大最有潛力成為高獲利的超級暢銷藥。

由於當今大藥廠面臨的一個頭疼問題就是研發創新不足,這15隻最可能成為市場贏家的新藥黑馬,也代表了當今大藥廠最渴望的創新。

這些頂尖的新藥正呼之欲出,更為市場帶來了新的期待,不過仍需指出的是,這份TOP排名本身就具有主觀性,因為每個分析師眼中的重量級藥物,可能在其他分析師眼中連上榜的資格都沒有。

正因為每位分析師所著重的觀點並不一樣,因此讓這份榜單更添趣味,EvaluatePharma 機構歡迎大家提出自己的想法,並帶著驚喜的心情欣賞這份排名,不少大藥廠仍依然榜上有名。

黑馬仍歸大藥廠所屬

其中,諾華(Novartis) ($NVS) 憑藉了出色的研發,已經在EvaluatePharma類似的排名中,2次上榜,目前該公司自FDA贏得了5個突破性 (breakthrough) 藥物認定。持續於癌症領域屢獲佳績的羅氏(Roche) ($RHHBY) 也有2個單抗藥上榜而並駕齊驅;基因泰克(Genentech)在退化性黃斑部病變疾病治療新藥亦有所斬獲。

引人注目的是,長期在排名中缺席的默克製藥(Merck) ($MRK)以細胞死亡調控抑制劑MK-3475 (pembrolizumab)而重返榜單,並一舉奪得第二的位置。這一切可能必須歸功於默克的研發長Roger Perlmutter,他同時因致力於C型肝炎(HCV)臨床三期藥物而備受注目。

一家大眾不甚熟知的Intercept藥廠,則憑藉著治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)藥物obeticholic acid (OCA,一種鵝去氧膽酸衍生物)而位列第三。該公司自年初以來迅速竄起,OCA在三期臨床也大獲成功,該藥是一種人類膽汁酸模擬物,開發用來治療PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病。

賽諾菲(Sanofi) ($SAN)因為和Regeneron公司($REGN)策略聯盟而上榜;阿斯特捷利康(AstraZeneca) ($AZN)以PD-L1抑制劑藥物MEDI4736,成功成為免疫腫瘤學的要角;輝瑞製藥(Pfizer) ($PFE)將對抗乳腺癌的新藥palbociclib打造為大型癌症研究,目前已經送件FDA爭取儘快獲批。

其他大型生技公司如百健艾迪(Biogen Idec) ($BIIB)則持續在多發性硬化症(MS)居領導地位;必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb) ($BMY)因坐享藥界史上最具爭議的明星—吉利德(Gilead)事件而穩坐今年寶座,其C型肝炎組合療法Sovaldi/Ledipasvir因緊隨Gilead之後,備受業界期待。

值得注意的是,禮來(Eli Lilly)($LLY)這次竟在前15大名單中消失,禮來公司目前專注糖尿病藥物開發,但在市場獲利上正面臨嚴苛的挑戰;至於葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline)($GSK)則因為大膽投資一些臨床藥物卻總是功虧一簣,導致榜上無名,也說明了即便是大藥廠,新藥開發一樣充滿不可預期的風險。


【No.1】

藥物:Nivolumab
公司:Bristol-Myers Squibb (必治妥施貴寶)
階段:臨床三期
類別:PD-1單株抗體
2020年銷售額:60.1億美金
淨現值:231億美金

為了率先取得PD-1單株抗體的藥證許可,不少投入同類藥物開發的公司可以說花招百出。儘管默克極可能獲得美國的第一張許可證,但全球的第一張許可證已由Nivolumab在日本取得,因此,必治妥施貴寶不惜投注大量資金打造Nivolumab成為全球超級暢銷藥,目的就是不讓默克搶了風光。

從Nivolumab能躍居排名第一位,也不難看出各藥廠為了要在癌症藥物領域爭頭角,必須透過適當的藥物開發計畫或是特殊手段來達成。

簡而言之,這個藥物主要是透過協助免疫系統辨識癌細胞的機制來抑制癌症。此類藥物的臨床研究證實具有顯著成效,因此默克對此金礦緊追不捨,讓必治妥施貴寶為了競爭顯得筋疲力盡。

生技小辭典:認識PD-1
所謂PD-1,就是programmed death-1(計畫性死亡-1 ) 簡稱PD-1,是活化T細胞表現的共同刺激者,在免疫系統中扮演負向調控角色 (negative regulation) ,會抑制T 細胞的活化及增生。
PD-1有2種已知的配體 (ligands)–PD-L1 (B7-H1) 和PD-L2 (B7-DC)。PD-L1會表現在一些非淋巴組織的血管內皮系統的一些抗原表現細胞(APCs),如樹狀突細胞(DCs),巨噬細胞 (macrophages)和B細胞上。PD-L1可在許多腫瘤細胞、基質細胞以及一些免疫細胞上表現,若將PD-1及PD-L1的結合阻斷,將會有強化免疫反應和具有抗腫瘤的效果。

【No.2】

藥物:MK-3475 (pembrolizumab)
公司:Merck(默克製藥)
階段:藥證申請中
類別:PD -1單株抗體
2020年銷售額:40.6億美金
淨現值:167億美金

由於默克長期缺乏新藥的業績,Roger Perlmutter當上默克的研發長後,被迫全面重組研發部門,勵精圖治。目前,名為pembrolizumab 的MK-3475,成功將默克的研發能量引回話題。在一連串二線藥物遭挫後,研發部門確信pembrolizumab將為默克帶來長達一年的獲利。

此藥深具組合治療開發的潛力,這可自全部的組合試驗研究成效得到證明,默克也因此加碼大幅提升下半年的研發預算。

【No.3】

藥物:Obeticholic acid (OCA)
公司:Intercept Pharmaceuticals
階段:臨床三期
類別:FXR促效劑(Farnesoid X receptor,法尼酯受體)
2020年銷售額:29.9億美金
淨現值:114億美金

今年年初,Intercept製藥的先導藥物OCA於臨床二期因療效顯著提前中止,股價因此上揚超過250%,隨後,由於出現一些藥物副作用又使股價受到影響,但三期測試顯示了其治療肝膽硬化的顯著成效,又使股價反彈。

OCA為一種膽汁酸的衍生物,類似於人類膽汁,屬於FXR促進劑(為一種膽汁酸受體,參...