三期臨床即將結束

全球頂尖Top15暢銷新藥黑馬呼之欲出

撰文環球生技

日期2014-09-10

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許多創新藥物的三期臨床實驗即將結束，藥物市場上的暢銷藥物排名也將面臨洗牌命運。哪些新藥將成為前15大最有潛力的超級黑馬？全球醫藥市場預測機構EvaluatePharma 做出了排名評比。從這些藥物的開發過程，能看出一顆藥物的成功，往往必須透過適當的藥物開發計畫或是特殊手段才能達成，每家藥廠也使盡招數。

編譯/林巧敏

八月初，全球醫藥市場預測機構EvaluatePharma 對目前介於臨床三期末、有望獲取藥證的創新藥物，依據淨現值(net present value，NPV)及至2020年之銷售預期，進行了排名評比，選出了前15大最有潛力成為高獲利的超級暢銷藥。

由於當今大藥廠面臨的一個頭疼問題就是研發創新不足，這15隻最可能成為市場贏家的新藥黑馬，也代表了當今大藥廠最渴望的創新。

這些頂尖的新藥正呼之欲出，更為市場帶來了新的期待，不過仍需指出的是，這份TOP排名本身就具有主觀性，因為每個分析師眼中的重量級藥物，可能在其他分析師眼中連上榜的資格都沒有。

正因為每位分析師所著重的觀點並不一樣，因此讓這份榜單更添趣味，EvaluatePharma 機構歡迎大家提出自己的想法，並帶著驚喜的心情欣賞這份排名，不少大藥廠仍依然榜上有名。

黑馬仍歸大藥廠所屬

其中，諾華(Novartis) ($NVS) 憑藉了出色的研發，已經在EvaluatePharma類似的排名中，2次上榜，目前該公司自FDA贏得了5個突破性 (breakthrough) 藥物認定。持續於癌症領域屢獲佳績的羅氏(Roche) ($RHHBY) 也有2個單抗藥上榜而並駕齊驅；基因泰克(Genentech)在退化性黃斑部病變疾病治療新藥亦有所斬獲。

引人注目的是，長期在排名中缺席的默克製藥(Merck) ($MRK)以細胞死亡調控抑制劑MK-3475 (pembrolizumab)而重返榜單，並一舉奪得第二的位置。這一切可能必須歸功於默克的研發長Roger Perlmutter，他同時因致力於C型肝炎(HCV)臨床三期藥物而備受注目。

一家大眾不甚熟知的Intercept藥廠，則憑藉著治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)藥物obeticholic acid (OCA，一種鵝去氧膽酸衍生物)而位列第三。該公司自年初以來迅速竄起，OCA在三期臨床也大獲成功，該藥是一種人類膽汁酸模擬物，開發用來治療PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病。

賽諾菲(Sanofi) ($SAN)因為和Regeneron公司($REGN)策略聯盟而上榜；阿斯特捷利康(AstraZeneca) ($AZN)以PD-L1抑制劑藥物MEDI4736，成功成為免疫腫瘤學的要角；輝瑞製藥(Pfizer) ($PFE)將對抗乳腺癌的新藥palbociclib打造為大型癌症研究，目前已經送件FDA爭取儘快獲批。

其他大型生技公司如百健艾迪(Biogen Idec) ($BIIB)則持續在多發性硬化症(MS)居領導地位；必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb) ($BMY)因坐享藥界史上最具爭議的明星—吉利德(Gilead)事件而穩坐今年寶座，其C型肝炎組合療法Sovaldi/Ledipasvir因緊隨Gilead之後，備受業界期待。

值得注意的是，禮來(Eli Lilly)($LLY)這次竟在前15大名單中消失，禮來公司目前專注糖尿病藥物開發，但在市場獲利上正面臨嚴苛的挑戰；至於葛蘭素史克公司(GlaxoSmithKline)($GSK)則因為大膽投資一些臨床藥物卻總是功虧一簣，導致榜上無名，也說明了即便是大藥廠，新藥開發一樣充滿不可預期的風險。

【No.1】

藥物：Nivolumab
公司：Bristol-Myers Squibb (必治妥施貴寶)
階段：臨床三期
類別：PD-1單株抗體
2020年銷售額：60.1億美金
淨現值：231億美金

為了率先取得PD-1單株抗體的藥證許可，不少投入同類藥物開發的公司可以說花招百出。儘管默克極可能獲得美國的第一張許可證，但全球的第一張許可證已由Nivolumab在日本取得，因此，必治妥施貴寶不惜投注大量資金打造Nivolumab成為全球超級暢銷藥，目的就是不讓默克搶了風光。

從Nivolumab能躍居排名第一位，也不難看出各藥廠為了要在癌症藥物領域爭頭角，必須透過適當的藥物開發計畫或是特殊手段來達成。

簡而言之，這個藥物主要是透過協助免疫系統辨識癌細胞的機制來抑制癌症。此類藥物的臨床研究證實具有顯著成效，因此默克對此金礦緊追不捨，讓必治妥施貴寶為了競爭顯得筋疲力盡。

生技小辭典：認識PD-1
所謂PD-1，就是programmed death-1(計畫性死亡-1 ) 簡稱PD-1，是活化T細胞表現的共同刺激者，在免疫系統中扮演負向調控角色 (negative regulation) ，會抑制T 細胞的活化及增生。
PD-1有2種已知的配體 (ligands)–PD-L1 (B7-H1) 和PD-L2 (B7-DC)。PD-L1會表現在一些非淋巴組織的血管內皮系統的一些抗原表現細胞(APCs)，如樹狀突細胞(DCs)，巨噬細胞 (macrophages)和B細胞上。PD-L1可在許多腫瘤細胞、基質細胞以及一些免疫細胞上表現，若將PD-1及PD-L1的結合阻斷，將會有強化免疫反應和具有抗腫瘤的效果。