10月6日，大阪大學免疫學前沿研究中心特聘教授坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授與Mary E. Brunkow和Fred Ramsdell，共同獲得2025諾貝爾生理醫學獎。今（9）日，於橫濱會展中心進行的2025年日本生技展（BIO JAPAN），特別為祝賀坂口博士舉辦特別講座，在日經生物技術（Nikke Biotechnology）總編輯久保田綾主持下，坂口博士透過線上以「調節性T細胞研究的歷史與未來展望」為題發表演講，免疫學也將成為日本生命科學發展的契機。

2025諾貝爾生理醫學獎三人的研究解答了「為什麼健康的免疫系統不會攻擊自身」的關鍵問題：人體強大的免疫系統必須得到調節，否則可能會攻擊自身器官。坂口志文發現調節性T細胞（Treg），可以有效阻止免疫系統攻擊人體自身；Brunkow和Ramsdell則找到了相關的基因－－FOXP3。

三位科學家的工作是免疫學方面的基礎性成果，科學意義長遠非凡，儘管Treg方面目前還沒有產品獲批。因此，相對2018年的諾獎、PD-1等免疫檢查點的臨床應用更多、更被業界熟知，Treg這種基礎科學的外周免疫耐受機制獲獎，被不少人認為「爆冷門」，更多人都賭給這兩年席捲全球的減肥藥GLP-1。
 

1995年發現調節性T細胞，未被主流接受

坂口志文在1983年獲得博士學位後，曾先後在斯坦福大學、加州大學等4所研究機構進行研究。他在美國留學期間，通過小鼠實驗發現，移除某些T細胞會引發自身免疫疾病。

因此，早在1995年，坂口志文就識別出一類此前未知的免疫細胞——調節性T細胞。他發現的調節性T細胞，如同人體免疫系統的「刹車」或「巡邏」，可抑制過度反應，避免自身免疫失控或腫瘤逃逸。此一發現顛覆了免疫學的傳統認知，主流科學認為免疫系統只負責攻擊，並不存在所謂的「刹車」細胞。

於是，被當時科學界摒視的坂口志文，帶著西方科學的開放與批判又回歸日本，繼續耐心研究，但他的「免疫抑制細胞」說法，也自此為癌症、自身免疫疾病和器官移植等治療開闢了新路徑。

坂口志文表示，免疫系統分為先天免疫和後天性免疫，後者以T細胞為主。T細胞包括輔助T細胞和殺傷T細胞，分別負責指揮攻擊和直接消滅異物。但如果免疫反應過度，會攻擊自身組織，導致如類風濕關節炎、1型糖尿病、多發性硬化症等自身免疫疾病，目前有5%人口有嚴重自體免疫疾病問題。

坂口志文發現，T細胞中約10%是調節性T細胞，是一類具有免疫抑制功能的T細胞亞群，主要通過表達Foxp3轉錄因子及其他標誌物（如CD4、CD25）發揮作用，Treg細胞通過分泌抑制性細胞因子（如IL-10、TGF-β）或直接細胞接觸抑制效應T細胞和抗原呈遞細胞（APC），從而緩解自身免疫反應。

他形容，像一支巡邏隊，負責抑制異常反應，確保不誤傷「自我」，揭示了免疫系統中攻擊與抑制的雙向平衡機制，在維持免疫穩定、防止自身免疫病和調節過度免疫反應中至關重要。 

免疫學最後大發現 有待進一步臨床突破和驗證

坂口志文強調：免疫太強或太弱都會帶來問題，Treg相當於免疫系統的「刹車」，就像任何車輛想要上路，都離不開「刹車」。這一研究發現也被譽為「免疫學最後的大發現」。

以自體免疫疾病為例，若透過遺傳工程將CD4+ T細胞轉化為Treg細胞，增強調節性T細胞功能抑制免疫系統的過度反應，將可顯著改善治療效果。目前歐美也已開展相關臨床試驗：從患者體內提取細胞，轉化為調節性T細胞後回輸體內，用於治療1型糖尿病、肝炎和重症皮膚病。

在癌症治療領域，Treg應用提供更好的契機，90%癌症致死肇因都是代謝失衡，癌細胞會偽裝成「自我」，吸引調節性T細胞聚集，從而抑制免疫攻擊。但坂口研究表明，減少腫瘤周邊的調節性T細胞能夠「解鎖」殺傷性T細胞，使其攻擊癌細胞。

已知，坂口團隊正與中外製藥公司合作，解析了Foxp3蛋白的作用機制，使調節性T細胞在炎症環境中保持穩定，其副作用遠低於傳統免疫抑制劑。

日本自2022年起也已開展相關抗體藥物的臨床試驗，坂口志文預測，將該方法結合現有免疫療法（PD-L1/PD-1）結合，治癒率可從30%提升至50%-60%。此外，在器官移植中，調節性T細胞能夠針對性抑制排斥反應，同時不影響整體免疫功能。

儘管坂口志文的發現革新了免疫學的理論範式，讓大家認識它是一個精密的調控系統，平衡才是關鍵，也重新認識免疫系統與健康的關係，朝著治本的方向探索。

隨著諾獎的表彰，Treg研究的價值前途看好、遠超過基礎科學範疇。不過，坂口志文最後仍提及所有的相關理論和基礎還有待進一步的突破和證明。

坂口志文指出，Treg細胞的製備成本依然很高，細胞工程化的進展包括體外培養和擴增Treg細胞的技術有待繼續提升; 以及如何利用新科技如遺傳修飾增強Treg持久性和抑制功能，以提高Treg細胞療法的靶向性及療效等。

坂口志文強調，個體化治療複雜、長期療效和安全性都需進一步驗證，但Treg細胞療法有望實現更高的特異性和可控性。