Cytiva「新世代細胞冷凍解決方案工作坊」之二

臨床等級細胞製備 凍存條件測試、製程開發缺一不可

撰文記者 巫芝岳
日期2023-04-18
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臨床等級細胞製備 凍存條件測試、製程開發缺一不可 (攝影/劉馨香)

今(18)日,由Cytiva主辦的「新世代細胞冷凍解決方案工作坊」中,下半場聚焦於細胞療法製程,由Cytiva英國資深科學家(senior scientist) Peter Kilbride、Cytiva細胞基因療法全球FastTrak技術主管(technical leader) Mandy French,和宏騏實業再生醫療專案經理李明駿,分別針對細胞凍存的多項條件、Cytiva的細胞治療FastTrak解決方案,以及凍存過程中的設備進行分享。

英國Cytiva Peter Kilbride:凍存純度、無菌性須確保 多次測試尋最佳條件



Cytiva英國資深科學家Peter Kilbride表示,在細胞治療中,「細胞自人體取出、送至製備場所」,及「離開製備場所至回輸人體」這兩段過程,都需經約-130°C以下的冷凍保存。

而這些經處理過、可回輸人體的細胞,其凍存與一般細胞株的凍存有所不同,由於其關乎病人安全性、且要能立即用於人體,往往需要更多的控制條件。

Kilbride表示,在細胞治療中,國際無菌製劑協會(PDA)/美國國家標準協會(ANSI)已訂定了一定的標準,例如在凍存方面,雖對凍存液(CPA)無一定標準(取決於細胞製備商),但對其純度、無菌性(sterility)都需完整確保、紀錄。

而對於不同類型細胞,冷凍條件也有所不同,例如:自然殺手細胞(NK cells)需在每分鐘降溫1度C下,使用CS10  (10% DMSO)凍存液降溫,細胞回復率(cell recovery)約70%;間質幹細胞(MSC)和T細胞的回復率則約為85%和90%。

他表示,要建構最佳的冷凍保存程序,除了冷凍時應選擇合適的CPA、優化降溫的速率外,保存時須小心地移動樣本、避免回溫,在解凍時也應避免被動式地回溫(passively thaw),並需在溶解過程中盡快移除CPA。

Kilbride也建議,在凍存到解凍的多個時間點,需多次測試細胞的存活率、功能等,才能找出最佳的凍存條件。

Cytiva Mandy FrenchFastTrak為細胞業者最佳助力



Cytiva細胞基因療法全球FastTrak技術主管Mandy French分享,業者進入細胞治療領域時,往往會遭遇許多困難,例如達成里程碑的時間壓力、法規監管複雜且標準不斷變化、如何放大規模、如何降低製造成本,以及缺乏專業人才等。

為此,Cytiva為企業提供Fast Trak服務,包含製程開發(process development)與人員培訓,讓企業能將手動、開放式的實驗室,快速轉換成自動化、封閉式、大規模且符合GMP標準的工廠,為企業節省約27%的人力成本、12%的工廠攤銷成本。

French介紹,Cytiva團隊由專業的細胞治療科學家組成、精通不同技術,並且對於何種設計適合或不適合GMP製造擁有豐富經驗,因此,能在緊迫的時間內提供生物製藥企業量身訂製的製程開發解決方案,也能為客戶加速CDMO業務。而Cytiva不會從客戶的材料中取得任何智慧財產權。

包含CAR-T、TCR-T、T-Reg、Primary NK、NK92、TIL、MSC等各類的細胞製程,皆是Cytiva能提供服務的範疇。

此外,French表示,使用Cytiva的一次性生產設備FlexFactory,當該產品的患者規模達到每年125位時,就能開始顯著減少成本。

另一方面,Cytiva提供的進階細胞治療技術人員培訓服務(CELLT2),以小班制紮實地訓練新手瞭解細胞治療工作流程涉及的技術和步驟,並探討普遍的挑戰和其解決方法、現況與市場上的技術,讓受訓者有足夠的能力自行開發或採購製程,為了朝向商業製造邁進。

宏騏實業專案經理李明駿:創新凍存設備 細胞下游製成不馬虎



宏騏實業再生醫療專案經理李明駿,則介紹了BioLife Solutions的多項產品。他表示,位在整體製程最下游的細胞凍存,在保存容器、凍存液配方、程序降溫、低溫儲存條件、解凍條件等各環節都需注意,才能確保最終細胞產品的品質。

BioLife則提供包括細胞運送、凍存小管、液態氮桶、凍存冰箱等設備。如必治妥施貴寶(BMS)、藥明巨諾的CAR-T產品,都是使用其設備。

李明駿分享,BioLife在液態氮桶設計上,由於液態氮放置於桶內外圍,可確保樣本不被污染、取出過程中不會意外降溫,且開蓋時能讓開蓋空間極小化而減少降溫;而儲存冰箱方面,由於其使用史特靈引擎(stirling engine),而非傳統壓縮機,因此更易保養、更為節能。

(報導/巫芝岳、劉馨香)