特定基因變異恐致嚴重藥物副作用! 醫界倡心腦血管藥「精準用藥」

撰文記者 巫芝岳
日期2023-09-25
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特定基因變異恐致嚴重藥物副作用! 醫界倡心腦血管藥「精準用藥」 (圖片來源:主辦單位提供)

昨(24)日,世基生醫(7595)舉辦「心腦血管精準用藥」線上研討會,在敏盛醫院總院長暨中華民國心臟學會理事長陳文鍾主持下,由和信藥劑科副主任姜紹青、敏盛心臟內科醫師王詩榮,和三總心臟內科醫師劉文正,分享了心腦血管相關用藥的「藥物基因體學」(pharmacogenomics)臨床應用。

陳文鍾表示,對心腦血管治療而言,精準用藥將成為未來顯學。過去該領域的藥物研究,主要僅把病人分為「用藥組」和「安慰劑組」進行比較,以評斷藥物的療效和安全性,然而,某些人的體質可能對特定藥物過敏或影響療效反應,這就有賴「精準醫學」研究的介入;其中,基因是重要的影響因素之一。

姜紹青:釐清族群基因差異、進行成本效益分析 助落實用藥基因檢測

臺灣血液與腫瘤藥學會理事長/和信治癌中心醫院藥劑科副主任姜紹青,首先針對精準醫療中相當重要的「藥物基因體學」進行了介紹。他表示,歷年來美國食品藥物管理局(FDA)所核准藥品中,具有藥物基因體學生物標記(biomarker)訊息的產品數量越來越多,表示以基因資訊輔助調整用藥,已是相當可行的方式。

然而,由於在某些藥物中,部分研究顯示,有/無進行基因檢測再用藥,病人發生嚴重副作用的機率不一定有明顯差異,導致目前醫療人員不見得對藥品基因檢測有信心。姜紹青表示,可見對於藥品選擇,基因可能不是唯一的決定因素。

另一項最重要的問題,是藥物基因體學仍不易落實於常規病人照護。若要真能落實於台灣,首先須知道台灣當地人常見的藥物相關等位基因(allele)變異、釐清要以預先(pre-emptive)檢測或是有反應後(reactive)再檢測方式,而開方者也需了解如何正確解讀報告。此外,健保能否給付也是一大考量,姜紹青建議,或許需進行更多成本效益分析研究,才能幫助推進健保給付。

姜紹青表示,未來除了基因數據外,可能得加入包括其他用藥、其他臨床或生活狀況,作為調整病人用藥的參考,因此也有賴藥師和醫師團隊的更多合作。

王詩榮:抗血小板藥clopidogrel 過半數台灣人可能代謝異常 

敏盛綜合醫院心臟內科王詩榮醫師則針對「抗血小板藥物clopidogrel與心導管治療」分享了藥物基因體學的應用。Clopidogrel是一種前驅藥物(prodrug),該藥物需經過CYP2C19等酵素代謝,才能產生活性,因此CYP2C19對其代謝相當重要,然而,亞洲人較容易帶有特定CYP2C19基因變異(*1、*2、*3、*17),可能明顯增加或減少該酵素的作用,進而影響藥效。

他表示,例如帶有*17變異為「超快代謝型」,其藥效作用更快,風險也和一般人相同;而帶有*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3為「中/慢代謝型」,病人用藥後不但血小板抑制的效果較差,且發生心血管不良事件(MACE)、置放心導管支架治療後發生血栓(stent thrombosis)的風險較高,則應使用其他藥物代替。

他表示,根據研究,台灣帶有*2和*3變異的人相較西方人更多,有4%屬於慢代謝型、超過半數為中代謝型,因此總計60%的人使用clopidogrel須多留意。

因此,若能以基因檢測工具幫助病人在用藥前先進行篩檢,再選擇服用藥物,便可望保持藥效,並顯著降低出血機率。對於狹心症、心絞痛、胸痛、胸悶、冠心症等需要使用clopidogrel的患者,建議應進行CYP2C19基因檢測,再選擇用藥。

劉文正:特定基因變異致降血脂藥statin嚴重副作用 

三軍總醫院心臟內科醫師劉文正,則對「降血脂藥物statin」的藥物基因體學進行分享。他表示,statin是目前廣泛使用的降血脂藥物,根據過去研究,使用statin降血脂的效果都相當好,能有效降低低密度脂蛋白(LDL)、減少心血管事件發生。不過,服用該藥可能帶來認知相關、肝臟、糖尿病、肌肉疾病等副作用,病人發生statin耐受不良(statin intolerance)的比例高達17%。

其中,statin相關肌肉症狀(statin-associated muscle symptoms, SAMS)是較嚴重的副作用之一,根據2005-2008年統計,超過50%使用患者曾發生肌肉毒性,甚至18%發生橫紋肌溶解症、13%需要住院。劉文正表示,由於statin會干擾肌蛋白合成、增加活性氧物質(ROS)生成、產生氧化壓力、增加肌蛋白分解等,因此若人體無法順利代謝,容易造成SAMS。

劉文正表示,研究已顯示,帶有SLCO181、ABCG2、CYP2C9等statin代謝相關的基因變異的人,用藥後發生SAMS的風顯更高,且這些基因變異在東亞人種中相對常見,約有15-50%東亞人帶有這些基因變異,不但導致用藥後更容易引發副作用,且也可能影響藥效。

因此,帶有這些基因變異的患者,用藥劑量需特別小心,若在投藥前先進行相關基因檢測,就能事先評估是否需調低劑量或換藥。

(報導/巫芝岳)