日前，Alnylam Pharmaceuticals研究人員對N-乙醯半乳糖(GalNAc)綴合的RNAi造成肝臟毒性副作用的機制進行了詳盡的研究，並且找出降低該RNAi療法脫靶效應的簡單方案。

RNAi療法因為能夠有效靶向普通藥物無法靶向的蛋白，而成為醫藥界所關注的醫療手段。但是與其它標靶療法一樣，RNAi療法也會產生脫靶效應，而這些脫靶效應可能造成嚴重的毒性副作用。

GalNac能夠與肝細胞表面的去唾液酸醣蛋白受體(asialoglycoprotein receptor，ASGPR)結合並且轉移到細胞內部，因此將GalNac綴合在RNAi前體的末端，能夠促使RNAi前體靶向運送至肝臟。

現存，對RNAi藥物的篩選方法大多聚焦於藥物療效上，但是臨床試驗結果顯示，很多GalNac綴合的RNAi候選藥物可能導致嚴重的肝臟毒性副作用。

GalNac綴合的RNAi療法產生肝臟毒副作用的原因可能有以下幾種：

1. RNAi藥物在肝細胞內溶酶體(endolysosome)內，過度聚集而干擾了內溶酶體的正常功能
2. 用於提高RNAi藥物穩定性的化學修飾可能產生毒性
3. RNAi藥物的脫靶效應