登上《Lancet》子刊 調節「葡萄糖感應器」

新型糖尿病藥物 取得臨床II期成功

撰文記者 徐淨
日期2018-05-13
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圖片來源:網路

日前,刊登於《The Lancet Diabetes & Endocrinology》的一項II期臨床試驗證實,華領醫藥(Hua Medicine)旗下的糖尿病新藥Dorzagliatin(HMS-5552),單藥治療便有效降低患者糖化血色素(HbA1c)值,為全球首個成功調節人體「葡萄糖感應器」的藥物[1]。

糖尿病的新藥研發,競爭程度不亞於癌症領域戰場,面對全球數億患者的龐大市場,各大藥廠仍持續投注大量心力探索全新治療手段。目前,隨著基礎科學發展,降血糖作用位點與機制不斷湧現,衍生的降血糖藥物「三巨頭」分別為SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑。

而已被發現50年的葡萄糖激酶(Glucokinase),這種在胰島、肝臟、腸道等多處都有分佈的酶,對影響胰島素和升糖素(glucagon)的分泌、調節餐後肝糖原的合成,具有相當重要的作用。由於葡萄糖激酶在全身糖代謝中起到的重要調節作用,將它稱為人體「葡萄糖感應器」。1992年,《Nature》兩篇論文證實,編碼葡萄糖激酶的基因出現單點突變,就足以誘發2型糖尿病[2-3]。

隨後研究證實,葡萄糖激酶可被體內小分子變構啟動[4],意味著人工合成藥物可藉此提高體內葡萄糖激酶,開啟了「葡萄糖激酶啟動劑(GKA)」藥物開發理論依據。眾多藥廠隨即掀起一波研發狂潮,但默沙東(MSD)和阿斯特捷利康(AstraZeneca)的藥物,因療效缺乏持續性,都未能通過臨床II期試驗,甚至有科學家表示,由於明顯副作用,GKA類藥物治療2型糖尿病的可能弊大於利。

然而,創辦華領醫藥的陳力博士,於2011年與老東家羅氏(Roche)達成協議,繼續開發被羅氏放...