昨(24)日，Utility Therapeutics用於治療成人女性無併發症泌尿道感染(urinary tract infection, UTI)口服抗生素Pivya(pivmecillinam)獲美國食品藥物管理局(FDA)批准。此次批准是在2024年1月FDA優先監管審查pivmecillinam新藥申請後進行。
 
Pivya批准是基於三項對照的臨床試驗數據，試驗對象為18歲(含)以上患有UTI的女性，試驗將不同的Pivya給藥方案與安慰劑、另一種口服抗細菌藥物和抗發炎藥物ibuprofen進行了比較。
 
試驗的主要終點是評估患者的綜合緩解率(composite response rate)，在試驗開始後的8至14天評估，包括臨床治療(clinical cure)，指患者在治療後的無併發症UTI症狀得到緩解，且沒有出現新的症狀，還有評估微生物反應(microbiological response)，指患者在治療後從尿液中培養的細菌有減少。
 
在pivmecillinam與安慰劑的臨床試驗中，接受pivmecillinam治療的137名患者，有62%達到綜合緩解率。接受安慰劑治療的134名患者中，只有10%達到綜合緩解率。
 
在pivmecillinam與另一種口服抗細菌藥物臨床試驗中，接受pivmecillinam治療的127名患者，有72%達到綜合緩解率。接受口服抗細菌藥物治療的132名患者，有76%達到綜合緩解率。
 
在pivmecillinam與ibuprofen的臨床試驗中，接受pivmecillinam治療的105名患者，有66%達到綜合緩解率。接受ibuprofen治療的119名患者，只有22%達到綜合緩解率。
 
無併發症UTI是一種女性膀胱常見的細菌感染疾病，但不會造成泌尿道結構的異常，也是最常使用抗生素的疾病之一。該疾病是由大腸桿菌(Escherichia coli)、奇異變形桿菌(Proteus mirabilis)和腐生葡萄球菌(Staphylococcus saprophyticus)所引起，大約一半的女性一生中至少會經歷過一次UTI。
 
Pivmecillinam是一種氨基青黴素(aminopenicillin)、特定的β-內醯胺類抗生素(Beta-lactam antibiotic)，最常見的副作用包括噁心和腹瀉。
 
若患者患有紫質症(porphyria)，或因遺傳性的粒線體脂肪酸氧化(mitochondrial fatty acid oxidation)與肉鹼代謝(carnitine metabolism)異常而患有原發性、續發性肉鹼缺乏症(carnitine deficiency)，以及已知對pivmecillinam、β-內醯胺類抗生素嚴重過敏，禁止使用pivmecillinam。
 
Pivmecillinam附帶警告與注意事項，例如過敏反應、嚴重的皮膚不良反應，以及肉鹼耗盡和困難梭狀芽孢菌(Clostridium difficile)相關的腹瀉，且會干擾新生兒異戊酸血症(IVA)的篩檢。
 
臺灣泰宗也有針對預防反覆性UTI的藥物U101，該藥物屬於非抗生素口服療法，故無抗藥性風險。U101繼取得臺灣、美國、韓國、日本與歐洲後，再獲中國專利核准，完善全球專利佈局的最後一塊拼圖。目前U101正於國內12家醫學中心進行三期臨床試驗，也規劃於歐美啟動三期臨床試驗。若順利上市，將是全球首個非抗生素口服預防反覆性UTI的特色新藥。
 
參考資料:
https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-new-treatment-for-uncomplicated-urinary-tract-infections/
 
https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=64589&range=news&fbclid=IwAR1tzZwGqRM9rn38VquIv_loVusNnIVxHK9D_PACqp690T2kD2-VOHZjd78
 
(編譯/實習記者 鐘御慈)