近(13)日,由合成生物學之父George Church創立的生技新創公司eGenesis表示,完成目前最大規模豬腎臟異種移植(Xenotransplantation)非人靈長類(NHP)研究後發現,eGenesis將培育的尤卡坦小型豬腎臟移植到食蟹獼猴體內,該腎臟能夠長時間維持正常生理功能,且獼猴存活超過60天。該研究發表於《Nature Communications》。
全球8-16%人口受到慢性腎臟病(Chronic kidney disease, CKD)的影響,而供體(donor)腎臟短缺已成為全球性問題,因此,異種移植被視為是緩解供體腎臟短缺的潛在解方之一。
豬腎臟的大小、功能與人類腎臟相似,透過基因編輯技術能夠讓免疫原性(Immunogenicity)與內源性病原體失去活性,因此,豬供體器官有望成為人類移植用器官的來源之一。
研究團隊表示,17隻非人靈長類動物的食蟹獼猴接受基因編輯的尤卡坦小型豬的腎臟移植後,存活了超過60天,且能夠長期在獼猴體內維持正常的腎功能。
研究團隊進一步評估移植腎臟分泌激素的能力後發現,異種移植的腎臟無法啟動腎素-血管張力素-醛固酮系統(RAAS),不過,該腎仍具調節鈣-維生素D-副甲狀腺激素(PTH)途徑的功能,因此,能夠活化維生素D。
研究團隊指出,獼猴出現與副甲狀腺素無關的高血鈣症、低血磷症,因此,未來在進行人體試驗時,需密切監測與即時干預。
eGenesis執行長Michael Curtis表示,將該公司獨有的基因編輯技術與免疫抑制技術結合後,能夠降低病毒感染風險、跨物種分子不相容,進一步減少移植排斥發生,進而增加移植接受者的存活率。eGenesis期盼能開發出適合人類的臨床研究方法。
eGenesis 是由哈佛大學醫學院知名合成生物學教授George Church創立,該公司目標是透過基因編輯技術成功抑制人--豬共通病毒,使得豬器官移植到人體的風險大幅降低,未來若順利進入臨床試驗,有望成為全球苦等器官移植患者的福音。
參考資料:https://www.biospace.com/article/releases/egenesis-announces-publication-in-nature-communications-characterizing-renal-physiology-and-endocrine-function-in-non-human-primates-post-xenograft-transplant/
論文:https://www.nature.com/articles/s41467-023-38465-x
(編譯/楊雅涵)