近(28)日，美國食品藥物管理局(FDA)的腫瘤藥物諮詢委員會(Oncologic Drugs Advisory Committee)，以16比0的票數，一致反對批准Y-mAbs Therapeutics開發之實驗性藥物omburtamab，用於中樞神經系統(CNS)轉移的兒童神經母細胞瘤患者。關鍵問題出在其臨床研究中，外部對照組與治療組有很大不同。

Y-mAbs為其131I-omburtamab提交了完全批准(full approval)申請，該藥是一種帶有放射性標記的抗體，在紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSKCC)完成開發及一項單臂試驗(single-arm trial)。

由於該研究沒有隨機對照組，因此它使用了來自德國資料庫的數據。FDA指出，由於該研究是使用外部對照組，且都是事後分析，導致治療組和對照組，可能被他們根據認為合適的方式，對各項干擾因子(confounder)進行調整。

其中一項關鍵的干擾因子，是患者在實驗性藥物以外所接受到的治療，FDA舉例，治療組有91%的患者接受了全腦脊髓放射治療(craniospinal irradiation)，但外部對照組沒有人接受此種治療。

FDA也指出，兩組患者的年代不同，可能也會影響結果，例如外部對照組包含資料庫中1990年至2015年的患者，但如果剔除這些患者，其樣本量又會太小。

雖然Y-mAbs的分析，表明該藥對於整體存活率(overall survival)有益，但FDA的分析認為，風險比值(hazard ratio)接近1。

除了已完成的臨床試驗，Y-mAbs也正在進行一項多地點試驗，並已提交了該試驗的期中數據，但還未有完整的存活期數據。

南加州大學的Jorge Nieva說：「從額外數據的角度來看，我希望看到可靠且不受合併(concurrent)治療干擾的單藥療效數據。」

科羅拉多大學癌症中心的Christopher Lieu說：「我認為這裡的關鍵問題是，是否有顯著的整體存活率益處，而這個標準還沒有達到。」

他建議未來在「某種類型的學術合作」下進行臨床試驗，以建立當代的對照組。諮詢委員會的多名成員也表示，具有更可靠數據的試驗，可能會成為未來批准的基石。

Y-mAbs則對於此會議結果感到失望，並表示努力與FDA密切合作，審查omburtamab的生物製劑許可申請(BLA)。FDA將於11月30日前，決議是否批准omburtamab。

參考資料：https://endpts.com/citing-too-many-data-confounders-fda-adcomm-unanimously-votes-against-y-mabs-drug-for-rare-brain-cancer/

(報導/劉馨香)