近日(2月29日)，丹麥生技新創Orbis Medicines宣布以2,600萬歐元的種子輪募資，脫離隱形模式(stealth mode)正式公開，諾和諾德(Novo Nordisk)母公司諾和控股(Novo Holdings)、歐洲成長基金Forbion皆是其股東。Orbis專注於胜肽藥物開發，並將運用其平台加速研發口服胜肽藥物。

Orbis的核心技術平台，可開發「大環化合物」(macrocycle)結構的環狀胜肽，其表面積大，具有能和各種靶點結合的功能。

諾和控股合夥人暨Orbis董事會主席Morten Døssing表示，胜肽藥物有望與目前小分子藥難以攻克的目標結合，不過，由於其口服的生物利用度(bioavailability)差、容易被腸道環境分解，因此不易開發為口服製劑；即使胜肽可在消化系統中不被分解，其大於小分子的尺寸，也通常難以通過腸壁，導致療效不佳。

而Orbis的環狀胜肽平台，則可針對特殊特性設計胜肽，例如提高其口服生物利用度和細胞穿透性，使其更容易作用於細胞內部的標靶，其運用機器學習的技術，能快速測試並預測化合物，是一項高度自動化的化學合成和篩選平台。

Orbis的技術，是源自於聯合創始人、瑞士洛桑聯邦理工學院(EPFL)教授Christian Heinis和Sevan Habeshian的研究。Heinis也是英國劍橋生技公司Bicycle Therapeutics的共同創辦人，Bicycle也同樣正在開發以胜肽為基礎的癌症療法。

Døssing表示，不過Bicycle的特色技術，由於所產出胜肽的尺寸仍較大，因此對於口服遞送仍是挑戰。因此，Heinis持續開發體積更小、更適合口服給藥的環狀胜肽，2021年在諾和控股種子投資團隊的支持下成立Orbis。

去年12月，Orbis在期刊《Nature Chemical Biology》中發表的論文，描述了運用其平台針對凝血酶(thrombin)的應用，其可合成8,448種環狀胜肽，並提高大鼠口服使用時的生物利用度。

在大環化合物胜肽領域中，默沙東(MSD)和嬌生(J&J)都已有產品進入臨床；默沙東治療遺傳性高膽固醇的口服PCSK9抑制劑MK-0616，已在去年進入臨床三期，嬌生的口服乾癬藥物JNJ-2113也將進入臨床三期。

參考資料：https://medcitynews.com/2024/02/novo-holdings-forbio-startup-peptides-orbis-medicines/

(編譯/巫芝岳)