《Nature》子刊：揭三陰性乳癌細胞靠「透明質酸外衣」群聚、轉移

美國時間2月6日，美國貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)研究團隊，發現三陰性乳癌(TNBC)細胞可透過分泌並利用透明質酸(hyaluronan, HA)，促進循環腫瘤細胞(CTCs)形成穩定的群聚(Cluster)，並進一步闡明其相關的細胞黏附機制。研究結果已發表在《Nature Communications》。

轉移性腫瘤細胞擴散至次級部位是癌症相關死亡的主要原因。CTC是轉移過程中的中間階段，會以單一細胞或群聚的形式在血液中移動。其中，群聚狀的CTC相較於單一細胞，更容易在轉移器官中停留並形成新的腫瘤灶。

過去研究指出，CTC之間的穩定細胞接觸是由上皮細胞的黏著連結(adherens junction, AJ)蛋白負責。然而，在具高度侵襲性的TNBC亞型中，這些蛋白往往表現量低甚至完全沒有。

因此，研究團隊比較了TNBC、非TNBC以及不同轉移能力的乳癌其腫瘤轉移模型小鼠與患者血液樣本。在分離出循環腫瘤細胞群後發現，TNBC細胞雖然缺乏典型的上皮細胞間黏附分子，卻會產生大量透明質酸並包覆在細胞表面，以「細胞–基質–細胞」的方式形成穩定的細胞間連結。

此外，研究團隊也發現透明質酸需要與細胞表面蛋白CD44協同作用，當兩者在細胞表面結合後，橋粒(desmosomes)蛋白會進一步強化細胞間的連結，使細胞形成更堅固的群聚，從而降低癌細胞在血液流動所產生的剪切力下受到的損傷。

相較於黏著連結蛋白形成的群聚，以透明質酸為基礎的群聚更具彈性，使CTC群通過狹窄的微血管時，腫瘤細胞能暫時分散、依序通過通道，之後再重新組合成具保護性的群體。除此之外，透明質酸也可與嗜中性球表面的CD44結合，將嗜中性球吸附並納入CTC群之中。

這項研究揭示了TNBC轉移細胞會以「細胞–基質–細胞」的方式形成穩定細胞接觸的細胞黏附機制，使其同時具有移動與侵襲能力。未來有望開發阻斷透明質酸與 CD44結合的方法，以防止循環腫瘤細胞群形成或促使其解離，進而降低轉移腫瘤的發生。

資料來源：https://www.genengnews.com/topics/cancer/triple-negative-breast-cancer-cells-use-sticky-coating-to-support-clustering-and-metastasis/

(編譯/實習記者 康育華)