近(23)日，禮來(Eli Lilly)公佈了其在2022年收購的基因療法新創Akouos，所開發的基因療法AK-OTOF，在臨床1/2期試驗中展現積極成果，第一位接受療法的11歲患者，在治療30內聽力出現顯著恢復，且治療無嚴重副作用。

禮來表示，該受試者為美國首位接受針對遺傳性聽力損失基因治療的人，其在治療30天內，在所有頻率測試下的聽力都出現恢復，且在第30天時，某些頻率聽力已回復到正常範圍內。

該受試者目前也未發生嚴重副作用，且從給藥時的手術過程和後續整體治療過程中，耐受性均良好。

該試驗為一項劑量遞增研究，第一組受試者會接受4,100億個總載體基因體(total vector genomes)劑量的AK-OTOF，第二組預計接受8,100億個總載體基因體。根據ClinicalTrials.gov網站資訊，此研究共招募14名患者，於去年啟動，預計在2028年結束。

Akouos表示，他們將於2月3日在加州舉行的耳鼻喉科研究學會(ARO)冬季年會中，發表該研究的更多訊息，包含第二位受試者的治療情況。

由Akouos開發的AK-OTOF，已獲得美國食品藥物管理局(FDA)的孤兒藥和罕見兒科疾病認定，該療法是透過基因遞送技術，讓因OTOF基因發生突變、無法製造功能性otoferlin蛋白而導致先天感音性聽力障礙(sensory neural hearing loss)的患者，能持久表現otoferlin蛋白，藉此治癒聽損。

該療法以雙腺相關病毒(AAV)為載體，目前Akouos也正在同步開發從耳蝸內給藥的藥物遞送裝置。

目前，全球尚未有能恢復聽力的藥物療法獲批；費城兒童醫院的主治外科醫生，也是AK-OTOF研究主持人的John Germiller表示，開發出治療聽力損失的基因療法，是全球醫師和科學家20多年來一直希望達到的目標，目前的初步成果顯示，此療法恢復聽力的潛力超乎許多人想像，未來相當可期。

禮來在2022年10月時，以4.87億美元價格收購Akouos。Akouos的技術是源於聯合創辦人、哈佛醫學院眼科教授Luk Vandenberghe所開發的Ancestral-AAV (Anc-AAV)技術平台，該平台具有能克服先天性免疫的潛力。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-makes-waves-says-gene-therapy-restored-hearing-child-genetic-hearing-loss

(編譯/巫芝岳)