近日(1月25日)，韓國科學技術院(KAIST)、基礎科學研究所(Institute for Basic Science)的科學家，首次在小鼠模型中釐清位於鼻腔後方的淋巴網絡結構，該組織對於腦部腦脊髓液(CSF)的引流有關鍵作用，甚至可望用於開發神經退化性疾病療法。該論文發表於頂尖期刊《Nature》，並獲選為當期封面論文。

在人類腦部，每天會產生約500毫升的腦脊髓液，許多代謝活動產生的廢物須經由腦脊髓液，從腦膜中的蜘蛛膜(arachnoid mater)排出；若未能正確排出，這些廢物會損害神經細胞，導致認知功能受損或神經退化性疾病發生。

目前雖有充分證據指出，位於腦神經周圍、鼻腔上部區域的淋巴管，有助於腦脊髓液的清除，但蜘蛛膜下腔和淋巴管間構造十分複雜，科學家一直難以確定其解剖學結構。

由KAIST特聘教授Koh Gou Young領導的團隊，本次透過帶有淋巴螢光標記的基因轉殖小鼠、顯微外科手術，和先進的影像技術突破了這項限制。

該研究揭示了鼻腔後詳細的淋巴管結構，其具有許多型態上的特徵，包括形狀特殊的瓣膜、短淋巴管等。此研究也確定了「鼻咽淋巴叢」為腦脊髓液流出的樞紐，來自特定腦區的腦脊髓液，會經過這些淋巴管流向頸部深處的淋巴結。

此外，該研究還指出，以可引起平滑肌收縮的去氧腎上腺素(deoxyepinephrine)，或可釋放一氧化氮讓肌肉鬆弛、血管擴張的硝普鈉(SNP)等藥物，來活化頸部深處的淋巴結，可增強小鼠腦脊髓液的引流。

他們還發現，動物老化過程中，該鼻咽淋巴叢會逐漸萎縮，但頸部深處淋巴管則無此現象；針對老年小鼠鼻咽叢淋巴的內皮細胞，進行單細胞RNA定序後發現，其干擾素訊號傳導和其他發炎細胞因子會增加，間接解釋了淋巴叢萎縮可能的原因。

而由於頸部深處淋巴管未出現萎縮，在以去氧腎上腺素、硝普鈉對年老小鼠作用下，發現同樣能夠增強腦脊髓液引流，因此，未來或許可望以該方法增加腦脊髓液引流，以改善老化相關的神經系統疾病。

不過，該論文也提及，由於研究進行時須深度麻醉小鼠、去除其頸部肌肉組織，才能暴露出淋巴管，但腦部血流和頸部脈管系統的的血液脈衝，也可能影響腦脊髓液循環，因此該手術可能影響這項探究。

Koh Gou Young表示，他們正計劃在靈長類動物上驗證這項發現，最終目標是在可靠的動物模型中，研究是否能透過藥物或機械力活化頸部淋巴管，以提高腦脊髓液排出，來預防阿茲海默症惡化。

參考資料：

1.論文原文：https://www.nature.com/articles/s43587-023-00560-5

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2024/01/240126140550.htm

(編譯/巫芝岳)