美國時間11日，諾華(Novartis)宣布，與Arvinas達成總額10.1億美元的獨家策略合作，共同開發治療轉移性去勢抵抗性攝護腺癌(mCRPC)的口服蛋白質降解靶向嵌合體(PROTAC) ARV-766，目前正在進行臨床一/二期試驗，此外，本次交易還包含Arvinas開發靶向AR-V7的mCRPC臨床前候選蛋白質降解療法。
 
根據協議，諾華將支付總計1.5億美元的預付款，以及開發、監管和商業里程碑金，以及授權費，總額高達10.1億美元。
 
諾華則將獲得Arvinas的第二代雄激素受體(androgen receptor, AR)降解劑ARV-766，並將負責ARV-766的全球臨床開發和商業化；此外，還獲得靶向主要控制AR轉錄活性及抗藥性族群AR-V7臨床前候選蛋白質降解療法的研究、開發、製造和商業化權利。
 
目前，ARV-766正在進行治療mCRPC患者的臨床一/二期試驗，Arvinas指出，該候選藥物治療mCRPC方面具有成為同類最佳(Best-in-Class)的潛力，其在臨床前研究中證實對野生型和突變型AR腫瘤都具有活性。
 
2023年10月，Arvinas發表了ARV-766臨床一/二期劑量遞增試驗的期中數據，數據顯示，ARV-766治療攜帶AR配體結合域(ligand-binding domain, AR LBD)突變的患者，有41%的患者血液中PSA(攝護腺特異抗原指數)濃度下降至少50%，而ARV-766治療攜帶AR L702H突變的患者，則有50%的患者血液中PSA濃度下降至少50%，除了療效優異外，耐受性也優於Arvinas的第一代蛋白質降解劑bavdegalutamide。
 
預計在今年將獲得ARV-766臨床一/二期試驗的無惡化存活期(PFS)數據，同時，Arvinas將在今年第二季與監管單位討論，優先啟動ARV-766臨床三期試驗。
 
近年來，諾華等大型製藥公司一直在蛋白質降解技術上注入巨資，例如默沙東(MSD)在去年12月，與蛋白質降解藥物生技公司C4 Therapeutics簽署獨家協議，將開發蛋白質降解藥結合抗體的複合體(DAC)，合作總金額上看25億美元
 
今年3月，C4 Therapeutics亦與德國默克(Merck KGaA)簽訂合作協議，默克以7.5億美元取得兩種針對關鍵致癌蛋白之蛋白質降解藥物的獨家授權。
 
今年2月，諾和諾德(Novo Nordisk)與Neomorph達成14.6億美元協議，將借助Neomorph的蛋白質降解技術之一的分子膠(molecular glues)平台，針對嚴重慢性疾病開發多個分子膠降解劑(degraders)；同月，必治妥施貴寶(BMS)也宣布與美國知名生技創業家Vivek Ramaswamy的Roivant Science子公司VantAI，達成高達6.74億美元協議，將運用生成式AI技術，開發新型分子膠蛋白質降解療法。
 
臺灣也有專注於研發蛋白質降解新藥的安宏生醫，透過AI研發平台加速研發進程，今年2月，安宏生醫與捷克新創AI|ffinity、瑞士蘇黎世NexMR以及中歐技術研究所(CEITEC)攜手合作，將透過核心AI技術，針對治療攝護腺癌的全新藥物作用靶點研發新藥。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/novartis-inks-potential-1b-protein-degrader-deal-with-arvinas-begins-morphosys-tender-offer/
 
(編譯/李林璦)