全福BRM421藥物三期未達標 言失敗還過早!

撰文編採中心
日期2023-12-22
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(攝影:環球生技編輯部)
昨全福(6685)BRM421三期臨床結果未達標,資本市場即時反應,全福開盤不久挫降44.44元跌停,有投資部落客更立馬直斷:失敗!儘管,股價隨公司藥物進展起落,各國投資人反應都一樣。但事實上,藥物開發三期未達標,仍存在許多科學探索與臨床試驗設計進步空間,更不乏一些重複臨床試驗反敗為勝案例。台灣數起三期臨床解盲失利案例,包括這次全福BRM421,應該讓國人對生技新藥開發有更正確認知與學習,而非持續地以似是而非的論點進行武斷。

BRM421這次三期臨床採多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,共同收案739位受試者,治療期間共14天,每天點藥3次,並於第8天、第15天評估角膜螢光染色、眼睛灼熱/刺痛感、眼睛乾燥感及淚膜破裂時間等。初步數據顯示,治療組3個實驗看起來都如預期,且安全性良好,差別在於安慰劑的對照組。這顯示,治療組藥物療效其實和二期臨床是相符。

不過,這次納入對照組產生如此大的差別,確實顯示為顧及三期臨床大量受試者的藥物穩定性及安全性,公司在選擇對照安慰劑時,忽略了其可能與原來配方設計的競比或共效效應。全福生技這次三期臨床選擇的安慰劑及賦型劑為菸鹼硫胺,是一種維生素B3的衍生物,由於也有舒緩乾眼症症狀的作用,導致對照組與治療組差異不具重大性。

因此,有投資人很專業地指出,乾眼症市場非常激烈,藥物有安全性但療效必須要好,才有競爭力,以此反面地意味著這次三期臨床數據顯示BRM421欠缺療效。也有人直接認為,臨床試驗幫了菸鹼硫胺大忙,菸鹼硫胺完勝BRM421 。 

此外,對該公司總經理徐文祺表示,公司最後數據1月下旬出來,內部初步想法,未來可能會從濃度提升、尋找新賦形劑著手,一旦有解方,就會再重啟三期臨床試驗。投資人也很專業地批評指出,隨便更改配方就會有很大的不確定因素……。

事實上,這些都存在著似是而非的誤導。首先是維生素B3衍生物對菸鹼硫胺對乾眼症具舒緩的「治標」作用,但與BRM421機制,是利用具神經營養性的幹細胞再生胜肽(PDSP),來刺激幹細胞分化來修復角膜、抑制發炎,目的在促進乾眼痊癒的「治本」作用,是不是可相提並論?恐怕還需要更多科學與臨床試驗才得到答案。

同時,一個藥物一次三期臨床試驗就斷定它無效,可能都言之過早。近從2020年敗部復活的c-Met標靶抑製劑開發史、遠從50年代抗生素開發,以及沉寂多年不被關愛的靶向tau蛋白阿茲海默症藥物開發重回主流,都讓我們看到新藥開發是一條科學探索的旅程,片片段段的挫折都非終極輸贏。

新藥開發公司從最後數據中抽絲剝繭,重啟三期臨床試驗是很尋常的。不過,投資人為追求獲利,難以承受新藥開發的不確定性,也很能理解。只是,看待生技新藥開發公司,可能還需要更高格局來接受失利的挑戰!

目前,胜肽類藥物具有巨大的市場潛力,也是全球新藥開發搶攻的領域,但由於未經修飾的胜肽在體內血漿中,容易就會經腎臟代謝或經蛋白水解/降解而被清除。因此,所有團隊都在積極攻克其穩定性,無論體外(In Vitro)和體內(In Vivo)。

有的團隊正在透過不同的化學修飾技術,以穩定和改變胜肽結構以防止被降解,或增加分子量以避免被腎臟代謝清除,或透過各種例如脂化(lipidation)、聚乙二醇化(PEGylation)、乙醯化(Acetylation)等,或非天然氨基酸取代(Unnatural Amino Acid Substitution)等等,以增加藥物的半衰期和生體可用率(Bioavailability)。

目前,全福採用通過配方改進,增加胜肽在體外的穩定性,讓患者使用的藥物有更長、更方便的保存期。在這次三期臨床試驗中,也證明公司在胜肽新藥配方設計技術上得到突破。這是一項投資人很忽略的技術進展。

全福BRM421僅是其短鏈胜肽PDSP技術平台開發的一款新藥,公司產品線上還有BRM423、BRM424、BRM521。

因此,無論公司之後是否對BRM421重啟三期、調整高劑量與否,或是開發不同的賦型劑/安慰劑,光是這次全福團隊能不卑不亢面對投資人,透明、磊落地公開數據並說明,加上手中握有充足的20億元現金,待明年一月中公司拿到CRO原始數據,全福未來繼續往下發展的前景,仍是國際胜肽新藥開發領域倍受矚目的一家公司!