近(21)日，輝瑞(Pfizer)去年斥資10億美元攜手Arvinas，共同開發的新型PROTAC®雌激素受體(ER)蛋白降解劑ARV-471，在乳癌第2期擴展試驗初步數據顯示，臨床受益率(clinical benefit rate, CBR)為38%。但在可量測腫瘤大小(measurable disease)的44名患者中，僅有2名患者具有部分反應。該數據使Arvinas股價下跌23%。

（編按：臨床受益率包括已確認的完全反應、部分反應或持續24週病情穩定的患者比率。）

ARV-471為熱門的蛋白質降解領域的領軍代表，被視為乳癌治療新希望。去年7月，輝瑞以6.5億美元的前期金和3.5億美元股權投資，向Arvinas取得ARV-471的共同開發權，後續還將提供可達14億美元的里程碑金。

此一數據原先預計於12月8日公布，但聖安東尼乳癌研討會(SABCS)網站在週一(21日)錯誤地曝光其研究摘要後，Arvinas緊急於週二發布完整數據。該數據引發對ARV-471療效的質疑，數據洩漏當天股價下跌了16%，至週三共跌23%。

此試驗為臨床1/2期研究中的第2期擴展試驗VERITAC，總計有71名局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳癌患者參加。其中，35人每天服用ARV-471 200 mg，36人服用500 mg。

Arvinas使用臨床受益率作為試驗主要終點，使其能夠將病情穩定24週的患者納入分析之中。結果顯示，低劑量組和高劑量組的CBR差不多，分別為37.1%和39%，整體CBR為38%。而患者是否攜帶ESR1基因突變則影響甚鉅，不分劑量，ESR1突變者的CBR為51.2%，非突變者僅20%。

在無進展生存期(PFS)方面，整體人群中位數為3.7個月；同樣地，具有ESR1突變的患者表現較好，PFS上升至5.5個月。

不過，根據Arvinas提供的文件，在可量測腫瘤大小的44名患者中，僅有2名患者具有已確認的部分反應，5名患者具有未確認的部分反應，而沒有任何人具有已確認或未確認的完全反應。

此項試驗結果未獲得行業專家和華爾街分析師的肯定。Jefferies分析師Akash Tewari表示，該藥物的臨床特徵，與平庸的同類藥物「相對無差異」。

Arvinas則強調，它是在先前已接受過嚴格治療的患者群體中，取得如此的成果。總計71名受試者，100%都有接受過CDK4/6抑制劑治療，例如輝瑞的Ibrance；79%的患者接受過ER抑制劑fulvestrant，73%的患者接受過化療。

展望未來，Arvinas計劃在未來幾個月內啟動兩項3期試驗。首先是本季(2022年第四季)，將測試 ARV-471作為ER+/HER2-轉移性乳癌患者的二線治療；下一季(2023年第一季)，將測試與輝瑞的 Ibrance聯合使用，作為一線治療。

參考資料：https://endpts.com/surprise-data-drop-by-conference-puts-arvinas-in-cleanup-mode/

(編譯/劉馨香)