《Nature》子刊:美團隊揭IgA腎病相關新基因 有望成藥物靶點

撰文實習記者 楊雅涵
日期2023-06-27
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《Nature》子刊:美團隊揭IgA腎病相關新基因 有望成藥物靶點(圖片來源:網路)
近(19)日,由哥倫比亞大學(Columbia University)的科學家Krzysztof Kiryluk領導的一項大規模IgA腎病(IgA nephropathy)遺傳學研究,發現16個與IgA腎病相關的新基因,有望成為藥物開發的新靶點。該研究發表於《Nature Genetics》。

Kiryluk表示,IgA腎病為一種常見的腎小球腎炎(glomerulonephritis),不過需要透過侵入性的腎臟活檢來診斷IgA腎病,手術存在高風險,因此,IgA腎病很難被診斷出來,且經常會漏診。

由於尚未釐清造成IgA腎病的機轉,因此,目前沒有批准用於治療該疾病的標靶治療。

研究團隊表示,需要數千名的IgA腎病患者,才能識別出與疾病相關的基因,進而開發出新候選藥物,不過,招募到足夠數量的病患相當困難。

因此,研究團隊建立一個分散在美國四大洲的合作網路,其合作夥伴包括腎病學家、遺傳學家,與100多間機構、200名科學家與臨床醫師,而每位合作夥伴於當地招募需要活檢的IgA腎病患者,並將血液樣本送回Kiryluk的研究團隊,再進行DNA萃取、分析。

此次研究共搜集了約4萬名受試者的血液樣本,進一步將罹患IgA腎病與未罹患該疾病的受試者的DNA進行比較後發現,有16個與IgA腎病相關的新基因,而該基因都與產生IgA抗體有關聯,進而證實了調節IgA抗體是罹患該疾病的關鍵因素的假設。

此外,研究團隊鑑定出由16個新基因產生的蛋白質,有望成為藥物開發的最佳靶點;研究團隊還發現了2種治療其他疾病的候選藥,同樣具有治療IgA腎病的潛力。

該研究證實了免疫系統會誘發IgA腎病,因此,未來能進一步開發出檢測與治療該疾病的新方法。

研究團隊表示,標靶藥物開發如果能獲得基因研究的支持,則可以大幅提升其成功機率,因此,Kiryluk希望與製藥公司合作,進而開發出IgA腎病的新療法。

研究團隊也建立了遺傳風險概況,能夠幫助醫師辨認出會從IgA腎病發展成腎衰竭的高風險病患。

Kiryluk表示,過去科學家認為IgA腎病是一種腎臟疾病,不過,此次研究證實致病機轉是位於腎臟之外。

參考資料:https://www.sciencedaily.com/releases/2023/06/230623161123.htm
論文:https://www.nature.com/articles/s41588-023-01422-x

(編譯/楊雅涵)