近日，耶魯醫學院(Yale School of Medicine)的科學家，在顱內出血(ICH，又稱出血性腦中風)病人的腦部，發現一系列發炎反應相關的變化，揭示腦部損傷後所產生的免疫反應，未來有望在此基礎上開發新的治療標靶，改善中風預後。該研究19日發表於期刊《Science Immunology》。

研究團隊運用RNA定序技術發現，病人發生ICH後的幾天，腦部包括CD14+單核細胞/巨噬細胞和噬中性細胞等免疫細胞，會出現快速變化，此外他們也進一步找出巨噬細胞中與預後情況的特徵。

他們發現，這些細胞的縱向轉錄圖譜(longitudinal transcriptional profiling)會有所不同：一開始會出現促進發炎的特徵，包括缺氧誘導因子(HIF)的活化、免疫因子的基因被表現、糖解作用(glycosis)增加等；接著，促進發炎的基因表現下降，吞噬作用和抗氧化生化途徑則被調控增加。

過去科學家已發現，ICH發生後，血腫(hematoma)周圍會有急性、局部的免疫反應，且他們預測，若抑制這種發炎反應，有可能改善患者預後，不過目前尚未有人發現可有效治療的細胞或分子標靶。

為了取得病人腦部的血液樣本，研究團隊與一項用微創導管治療腦出血血栓的臨床三期試驗「MISTIE III」合作，以取得數據。該試驗透過導管幫助，以胞漿素原活化劑(tissue plasminogen activator, tPA)溶解血栓，讓血塊排出腦部。

論文第一作者Michael Askenase表示，他們也透過該試驗收集患者預後情形後，檢定出與良好預後相關的關鍵免疫分子路徑，證實這些細胞或許有潛力幫助患者康復。

舉例來說，他們發現某些細胞會優先透過糖解作用，來產生能抗發炎的前列腺素E2；若能活化正確的受體，除了能影響鄰近免疫細胞外，影響也能擴及腦部的神經和神經膠細胞。

雖然這些途徑仍須進一步研究證實，不過對於這項可能致命的急性疾病，都將可能開闢出全新的治療方案，讓醫生得以針對大腦的免疫反應下手。

參考資料：

1.論文原文：https://immunology.sciencemag.org/content/6/56/eabd6279

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210222124513.htm

(編譯/巫芝岳)