近(17)日，美國哥倫比亞大學醫學中心(CUIMC)一項針對發炎反應的研究發現，某些用於抗發炎的藥物，或許可用來改善帶有「複製性造血作用」(clonal hematopoiesis)現象的高齡者，罹患動脈粥狀硬化、引發心血管疾病死亡的風險。該研究發表於期刊《Nature》。

「複製性造血作用」是一項與老化相關的血液現象，人體血液中少數的造血幹細胞會異常大量製造特定血球細胞，而影響血液中血球的組成比例。據統計，70歲以上的老人約有10%都有此現象，大多數人無病理症狀，但近期研究已顯示，該現象會使罹患心臟病的風險增加40％。

研究團隊在針對易導致複製性造血作用的「JAK2基因突變」研究時發現，該突變會導致巨噬細胞的增殖、增加動脈粥狀硬化斑塊(atherosclerotic plaque)發炎反應，並讓血管內膜這些纖維斑塊內的細胞，形成「壞死性核心」(necrotic core)。

(編按：動脈粥狀硬化斑塊，是因血液中過多的低密度脂蛋白(LDL)累積在動脈內壁、導致發炎後，因結締組織增生與修補導致的。隨著斑塊內細胞的自然凋亡，細胞內的發炎因子會流出，加劇發炎，並形成壞死性核心，讓斑塊變得不穩定；斑塊若破裂，便會造成血小板活化、形成血栓。)

進一步追蹤導致這些變化的分子機制後，他們也發現包括誘導發炎的蛋白質聚合物——AIM2發炎體(inflammasome)的活化；若動物缺乏製造AIM2的基因，則動脈粥狀硬化情形會減少。

研究團隊也發現，若加入一些抑制發炎體的分子，便能讓斑塊更穩定、抑制發炎體產生的IL-1ß細胞激素。

該論文第一作者，哥倫比亞大學副研究員Trevor Fidler表示，目前雖已有臨床試驗顯示IL-1ß抑制劑canakinumab可以降低心血管事件風險，但尚未有相關適應症被批准；然而，若未來能以該藥物治療這種因JAK2突變導致的複製性造血作用，或許就能讓許多人受益。

參考資料：

1.論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03341-5

2. https://www.news-medical.net/news/20210318/Anti-inflammatory-therapies-may-help-prevent-heart-disease-in-people-with-age-related-blood-condition.aspx

(編譯/巫芝岳)