近(4)日，劍橋和哈佛兩間頂尖大學合作的研究發現，一種負責轉錄後修飾的RNA修飾蛋白「METTL1」若大量表現，可能導致細胞複製得更快、與癌細胞的生長息息相關，該蛋白質可望成為新的藥物開發標靶，或是癌症檢測的生物標記。此研究發表於期刊《Molecular Cell》。

共同領導此研究的劍橋大學科學家Konstantinos Tzelepis和其團隊，先前透過基因編輯技術CRISPR-Cas9篩選癌細胞的弱點，進而選定了負責製造RNA修飾蛋白METTL1的基因為目標。

而在本次與哈佛大學合作的研究中，他們進一步解開METTL1基因突變導致細胞癌化的機制——由於METTL1突變、讓METTL1蛋白量變多，會增加特定mRNA的轉譯、改變細胞週期，讓細胞複製得更快。

研究團隊也嘗試剔除METTL1基因來抑制該蛋白，結果發現的確能阻止實驗小鼠的癌細胞生長。

RNA修飾蛋白是協助把初級轉錄RNA，轉化為成熟mRNA的蛋白質，其中METTL家族又與細胞的複製密切相關；過去也已發現，這些蛋白質在某些癌細胞含量較高，包括腦癌、胰腺癌、皮膚癌和血癌等，且與預後較差有關。

近期，該團隊也開發了一款小分子抑制劑，可抑制和METTL1相似的METTL3，以用於治療急性骨髓性白血病(AML)，該藥物預計於明年進入臨床試驗階段。

研究人員表示，待其研究產生更多證據，也可開發出與該候選藥物類似的METTL1抑制劑，治療類別更廣泛的癌症。

由於METTL1蛋白在預後較差的癌細胞中濃度較高，也有望作為生物標記，提供擬定治療計畫時參考，並確保藥物使用後哪些患者能得到較大益處、幫助臨床試驗簡化和精準化。

參考資料：

1. 論文原文：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1097276521005426

2. https://medicalxpress.com/news/2021-08-therapeutic-aggressive-cancers.html

(編譯/巫芝岳)