近(18)日，位於美國麻薩諸塞州的基因醫學公司LogicBio Therapeutics，公布了其體內基因編輯療法LB-001，治療兒童甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia, MMA)患者的臨床1/2期試驗初步結果，證明了有史以來第一次在兒童體內成功進行的無核酸酶基因編輯。

MMA是一種會危及生命的罕見肝臟疾病，在美國的盛行率約為五萬分之一。其最常見的形式是甲基丙二酸輔酶A變位酶(methylmalonyl- CoA mutase, MMUT)基因突變，功能異常的MMUT無法正確處理某些脂肪和蛋白質。因此，患有MMA的新生兒代謝異常，可能對中樞神經系統(CNS)造成永久和不可逆轉的損害，但目前還沒有治療此疾病的根本方式。

LogicBio表示，獨立安全監測委員會(DSMB)根據臨床1/2期試驗SUNRISE中，前兩位受試者的安全性數據，同意試驗繼續進行，並能再以較低劑量招募兩名6個月到2歲的患者，和以較高劑量招募兩名3到12歲的患者。

LogicBio總裁兼執行長Fred Chereau說：「當療法還處於早期開發階段，安全性是我首要考慮的。能夠在年僅6個月的患者體內編輯基因，是另一項巨大成就。」

LogicBio開發的基因療法LB-001，是以非破壞性的方式在白蛋白(albumin)基因座中，插入正確的MMUT基因，以讓肝臟能終身表現MMUT蛋白到達治療水準。重要的是，該公司的目標是僅透過靜脈注射療法一次，來實現治療目標。

在SUNRISE試驗的早期數據中顯示，受試者的血液可測量到一種叫做「白蛋白-2A」的生物標記物，證明在注射後有成功植入基因並表現基因。「白蛋白-2A」是LogicBio的GeneRide技術平台所獨有的分子，當基因療法成功運作時才會產生。

Chereau強調，對無核酸酶基因編輯方法的概念驗證，是另一項重點。

LogicBio的GeneRide技術平台是利用細胞本身具有的同源重組DNA修復機制，不需使用核酸酶和啟動子，就能執行精準基因編輯。LogicBio聲稱，其技術可降低療法的免疫反應和致癌風險。

接下來，LogicBio將繼續在SUNRISE試驗中，研究LB-001對MMA兒童患者的安全性、耐受性和初步療效。

參考資料：
https://www.biospace.com/article/another-milestone-logicbio-successfully-edits-genes-in-children-/

(編譯/劉馨香)