今(28)日，日本精化株式会社和日隆精化主辦的第二屆台灣國際微脂體研討會盛大展開，特別邀請到日本精化株式会社代表取締役社長矢野浩史、副主事富田康治以及瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之、台灣微脂體副總經理曾雲龍等專家，於線上分享微脂體的發展與遞送藥物之實際應用。
 
日隆精化國際股份有限公司總經理陳煌致詞表示，藥物的難溶性、高副作用一直是一個問題，而微脂體(liposome)自1961年被發現以來，作為藥物載體，擁有提高藥物靶向性、長效作用、減低藥物毒性、提高藥物穩定性等優點。
 
至今60年來，微脂體是目前最好的藥物傳送系統，例如近期mRNA疫苗採用的脂質奈米顆粒便是最好的範例。希望透過此次論壇，促進日本與台灣的微脂體研究，並推動台日產業、政府互相合作。
 

矢野浩史：兩座磷脂質工廠 預計2022年後完工

 
日本精化株式会社代表取締役社長矢野浩史首先介紹，有百年歷史的日本精化，在1991年開始針對醫藥品進行商業生產，包括許多微脂體產品。近期，日本精化為滿足吉利德科學(Gilead Sciences)產品「兩性黴素B」的原料而新建工廠，以及發展核酸藥物等新醫藥產品，共增加投資58億日元(相當於14.2億台幣)。
 
矢野浩史表示，磷脂質為日本精化致力發展中的重點事業，其於今年10月變更組織，將磷脂質事業分部，升格為磷脂質事業本部。此外，日本精化也正在建設兩座磷脂質工廠和一座辦公大樓，預計於2022年後陸續完工。


日本精化株式会社副主事富田康治

副主事富田康治進一步介紹，日本精化以特殊的化學技術，製造高純度磷脂質和其衍生物，產品線包括磷酸膽鹼(PhosphoCholine, PC)、磷酸甘油(PhosphoGlycerol, PG)、磷酸乙醇胺(PhosphoEthanolamine, PE)等，此外還製造高純度膽固醇。
 
富田康治表示，日本精化設計與合成「遞送siRNA的帶電荷可變(charge-reversible)脂質」DOP-DEDA。以DOP-DEDA製成的微脂體，其表面電荷可以隨著酸鹼度改變、細胞毒性低，並能裝載siRNA。且又更進一步開發出DOP-PPZ脂質，比DOP-DEDA在有機溶劑的溶解度更高。
 
而針對商業化大量生產微脂體，日本精化開發了Presome®系列產品，其為一種多孔性粉末，不需使用有機溶劑，僅需加入水溶液攪拌即可製造微脂體，並可再依需求調整尺寸和加入原料藥(API)，大幅簡化了脂質體溶液的製造步驟。
 
富田康治表示，除了產品原料外，日本精化也提供微脂體藥物開發代工服務，協助業者從微脂體成分的調整開發，到建立整條製作流程。
 

瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之

石井保之：脂質體小分子藥RGI-2001 誘導Treg增生改善GvHD

 
瑞格國際生技股份有限公司董事石井保之分享旗下開發的脂質體劑型小分子藥物RGI-2001預防異體造血幹細胞移植產生的移植物抗宿主疾病(graft versus host disease, GvHD)的開發過程與臨床試驗成果。
 
瑞格國際生技成立於2006年，專注於免疫耐受性的脂質體劑型藥物研發，2018年時開始發展癌症免疫療法，希望透過控制Treg細胞來改善免疫異常，從根本上治療免疫疾病、移植排斥與癌症。
 
石井保之表示，Treg細胞是一群可調節免疫反應的淋巴細胞，可抑制過激的免疫反應，在自體免疫疾病中，Treg細胞少於發炎性T細胞，若Treg細胞增加則會緩和發炎反應。
 
石井保之表示，瑞格利用α-半乳糖苷神經醯胺(α-galactosylceramide, α-GalCer)脂質體開發小分子藥物RGI-2001，可活化不變自然殺手T細胞(iNKT cell)，進而增加抗原呈現細胞耐受性，誘導Treg細胞增生。在GvHD動物試驗模型中，注射RGI-2001的小鼠，Treg細胞成長為對照組的10倍，並可顯著抑制GvHD的病程進展。
 
石井保之分享，在美國的臨床1/2a期人體試驗中，運用脂質體創新生產技術不僅可降低製造成本。且臨床試驗中藥動學(PK)數據優異，此外，所有患者在治療第14天，NKT細胞均顯著增加，CD4+佔Treg的比例從4%增加到19%。RGI-2001目前正在進行臨床2b期試驗。
 

台灣微脂體副總曾雲龍

曾雲龍：微脂體藥物兩大優勢——靶向給藥、緩釋效果

 
台灣微脂體副總曾雲龍以「微脂體在生醫領域的應用」為題演講，他表示，微脂體已發展了30多年，從全球第一項微脂體藥物——英國的AmBisome獲批至今，已有很廣泛的發展。除了最多應用的腫瘤藥物外，2018年，第一項siRNA藥物——Alnylam的ONPARTTO得到美國食品藥物管理局(FDA)批准，也象徵微脂體核酸藥物的新紀元。
 
目前，台灣已有超過10項微脂體藥物獲批。不過，曾雲龍指出，微脂體技術在應用於藥物時，仍會碰到包括：製劑(formulation)、製造時的再現性(repeatability)、如何大量生產並維持產品保存時的穩定性，以及法規監管等問題。
 
曾雲龍表示，微脂體藥物最主要提供的好處，一是靶向給藥(targeted delivery)，二是緩釋(sustained release)，台微體則以NanoX®與BioSeizer®兩項技術，分別達到這兩項效果。
 
目前台微體所開發的產品中，以靶向給藥為目標的，包括針對腫瘤的Liptecan、Doxisome、Lipo-Dox、TLC178；周邊血管疾病藥物ProFlow；眼科藥物ProDex等。主要以緩釋為目標的則是止痛藥TLC590、關節炎藥TLC599等。
 
(報導/李林璦、巫芝岳、劉馨香)