近(9)日，德國細胞療法公司Immatics公布了其T細胞受體療法(TCR-T) ACTengine® (IMA 203)的最新臨床數據，該項針對晚期實體腫瘤的細胞療法，初步展現了相較於以往TCR-T療法，使用較低劑量(10億顆細胞以下)就能達到療效的成績，超過6成病人對治療有反應。

IMA 203的該項1a期臨床試驗，共納入18名分別罹患：黑色素瘤、頭頸癌、滑膜肉瘤(synovial sarcoma)、葡萄膜黑色素瘤(maligment melanoma of uvea)四種癌症的患者，評估病人接受4種不同劑量細胞注射下的療效。

結果顯示，在總轉殖(transduction)細胞低於10億顆的劑量下，根據腫瘤評估標準RECIST1，病人初步客觀反應率(ORR)相當高：在前第二級劑量組(DL2)中，有60%的病人對治療有反應，第三級劑量組(DL3)則有67%對治療有反應。

此外，接受前三組劑量注射後，病人腫瘤處皆展現高濃度的T細胞腫瘤浸潤(infiltration)效果，血液中也出現高濃度的IMA 203 T細胞。

由於過去其他TCR細胞療法研究中，都顯示至少需對患者注射10億顆細胞，才能產生較好的療效，因此這項研究可說讓TCR療法的劑量再創下新低。

Immatics表示，完成這項劑量研究，並確定建議的2期試驗劑量後，他們計劃將IMA203的研究，擴展至多項1b期的劑量擴大研究組，包含：IMA203單一治療、IMA203併用免疫檢查點抑制劑，以及測試以IMA203和CD8共同受體(CD8 co-receptor)，進行共同基因轉殖的新一代TCR-T療法——IMA203CD8。

TCR-T療法是透過基因改造，修改病人自身T細胞表面受體，使其能辨別腫瘤上的抗原，達到攻擊腫瘤的效果；與嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)雖同為「重新定向T細胞受體」(T cell receptor redirection)的技術，但比起CAR-T，TCR-T療法改造T細胞的幅度較小，僅調整部分基因，提高其對某些關鍵腫瘤相關抗原(TAA)的親和力。

去年2月，Immatics剛和葛蘭素史克(GSK)達成可望超過10億美元的多項癌症免疫療法交易，近年也與安進(Amgen)、Celgene和Genmab等公司取得合作，提供透過其平台發現的細胞治療標靶，讓這些藥商開發使用。

參考資料：https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/09/2330306/0/en/Immatics-Reports-Clinical-Responses-across-Multiple-Solid-Tumor-Types-in-Ongoing-ACTengine-IMA203-Phase-1a-Trial-Targeting-PRAME.html

(編譯/巫芝岳)