近(11)日，羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)，在2021年美國血液學會(ASH)年會，發表CD20xCD3雙特異性抗體mosunetuzumab，在治療難治/復發型濾泡型淋巴瘤(follicular lymphoma)的臨床1/2期試驗中，展現高緩解率和很長的持續時間。

該試驗稱為GO29781，為開放標籤、單臂的臨床1/2期試驗，收納90名經過至少兩種治療的難治/復發型濾泡型淋巴瘤患者。數據顯示，mosunetuzumab的完全緩解率(complete response rate, CRR)為60%，整體緩解率(overall response rate)為80%，疾病無惡化存活期(PFS)的中位數為17.9個月。而緩解患者的中位緩解時間長達22.8個月。

安全性方面，有92%患者至少經歷一個與治療相關的不良事件。其中，以細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome, CRS)最多，達44%，這是一種免疫系統危險的過度反應，但僅有1例為第三級CRS、1例為第四級CRS，沒有患者因CRS死亡。

研究人員表示，試驗過程有兩起死亡事件，但均與mosunetuzumab無關。

由於數據良好，羅氏預計將立即向美國食品藥物管理局(FDA)提交這些新數據。羅氏表示，60%的完全緩解率，遠高於歷史上的對照(14%)。

隨著暢銷癌症藥物Avastin、Herceptin和Rituxan面臨了生物相似藥的壓力，羅氏希望積極擴大下一代癌症藥物的產品線，以填補未來幾年的空白。mosunetuzumab和另一項雙特異性抗體glofitimab都處於早期臨床測試階段，但其數據為此新興藥物類別帶來了更多希望。

羅氏並不是唯一針對CD20開發雙特異性抗體的藥商，CD20是一種常見、高度有效的靶點，因作為Rituxan攻擊的目標而聞名。今年10月，嬌生(J&J)花費1.25億美元的現金和股權，取得Xencor公司的plamotamab，其也是CD20xCD3雙特異性抗體，目前處於治療惡性B細胞淋巴瘤的第一期試驗。

同時，艾伯維(AbbVie)和再生元(Regeneron)也在此領域努力。 艾伯維和合作夥伴Genmab的候選藥物epcoritimab，正在進行難治/復發型瀰漫性大型B細胞淋巴癌(Diffuse large B-cell lymphoma)的三期試驗。再生元的odronextamab (REGN1979)，近期重新啟動了濾泡性淋巴瘤和瀰漫性大型B細胞淋巴癌的二期試驗，此前，FDA因第三級或更嚴重CRS案例的高發生率，而暫停了部分的臨床試驗。

參考資料：https://endpts.com/ash-roche-uncorks-eyepopping-responses-in-bispecific-test-hoping-to-add-a-jewel-to-its-future-portfolio/

(編譯/劉馨香)