近日，一篇由加拿大阿爾伯塔大學(University of Alberta)發表於期刊《Nature Chemical Biology》的研究，指出新冠病毒(SARS-CoV-2)感染人體的途徑，除了已知的ACE2、TMPRSS2兩受體外，也會藉由細胞表面的GM1等「醣脂質」(glycolipid)，增加感染效果；並證實若細胞表面缺乏該分子，病毒便可能無法順利感染人體。

而國內開發新冠鼻噴劑型藥物的昱厚生技也透露，其正在進行二期臨床試驗的藥物AD17002，正是直接作用於GM1上，且藥物蛋白質對GM1的親和力，約是病毒表面蛋白的100萬倍，因此很可能是因為和病毒競爭該位點，而能達到療效。昱厚也表示，目前正在安排後續實驗證實中。

病毒棘蛋白(spike protein)的受體結合域(RBD)，除了最主要的ACE2受體外，也可和多種酸性多糖(acidic glycans)結構結合，其中，屬於單唾液酸神經節苷脂(monosialic gangliosides)的醣脂質GM1和GM2，被認為是病毒偏好結合的分子。

阿爾伯塔大學發表的此篇研究，先是指出RBD與「唾液酸」(sialic acid, Sia)分子結合的證據，並以實驗證實，若將表現ACE2受體的細胞，表面Sia分子的濃度調降，則病毒感染率也會降低。

該結果也驗證了，若缺乏含有唾液酸的GM1、GM2等醣脂質，新冠病毒有可能無法順利感染細胞。

研究人員共透過三項方法，驗證病毒感染與唾液酸的關聯，分別為：抑制唾液酸轉移酶(sialyltransferase)、以基因剔除(genetic knockout)方式干預唾液酸合成，或是用能催化唾液酸水解的神經胺酸酶(neuraminidase)事先處理細胞。

去年12月，日本國立國際醫療研究中心(NCGM)的科學家評論這篇論文時也指出，這項針對唾液酸的研究發現，或許未來有望成為新療法開發的目標。

他們也表示，包括：病毒變種後是否會對這項結合有所影響？ACE2和醣脂質之間的相互作用為何？以及已知和免疫反應調節有關的唾液酸化多糖(sialylated glycans)，是否會因為與病毒的結合而進一步影響免疫等疑問，也有待進一步研究探討。

參考資料：
1. https://www.nature.com/articles/s41589-021-00924-1
2. https://www.nature.com/articles/s41589-021-00923-2

(編譯/巫芝岳)