美國時間6日，加州生技公司Aligos宣布，其B型肝炎抗病毒藥ALG-010133第一期試驗，由於最高劑量下仍無法顯現療效，將暫停開發，該公司股價也因此猛跌56.74%，由每股10.61美元跌至4.59每元。

2020年10月，以1.5億美元IPO上市的Aligos，有4000萬美元的收入用於B型肝炎藥物開發，不過臨床第一期試驗ALG-010133-101的數據顯示，在使用400毫克的預估有效劑量時，患者B型肝炎表面抗原(HBsAg)數值仍無法顯著降低，且後續評估600毫克最大劑量時，亦無法降低HBsAg數值。

儘管試驗中不同藥物劑量組別，皆未發生劑量限制毒性安全性(dose-limiting safety)問題，但Aligos管理階層，與臨床試驗安全評估委員會(SRC)仍認為，此數據不足以支持該藥物進一步開發。

ALG-010133為一款「抑制S抗原轉運的寡核苷酸聚合物」(S-antigen transport-inhibiting oligonucleotide polymers)。

Aligos執行長Lawrence M. Blatt表示，公司仍有多項針對B型肝炎的抗病毒藥物正在開發中，且作用機制各有不同，包括反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA (siRNA)等RNA藥物，以及小分子藥物衣殼組裝調節劑(CAM)，和PD-L1抑制劑等，且其中ALG-000184 (CAM-2)和ALG-020572 (ASO)已在臨床試驗階段，ALG-125755 (siRNA)預計於今年年中進入臨床。

不過投顧公司Jefferies在一份報告中指出，這幾項藥物在2023年前預計都不會產出臨床數據，且由於市場上已經有其他B肝藥物上市，Aligos將面臨龐大壓力。

除了B肝外，Aligos針對非酒精性脂肪性肝(NASH)開發的藥物，還包括甲狀腺受體β (THR-β)促效劑 ALG-055009，以及與默沙東(MSD)合作、未公開靶點的寡核苷酸藥物。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/aligos-lead-hep-b-med-crumbles-early-phase-1-trial-data-a-little-over-a-year-after-150m-ipo

(編譯/巫芝岳)