近(7)日，美國沙克研究所(Salk Institute)測試俗稱「山中因子」(Yamanaka factors)的Oct4、Sox2、Klf4和cMyc四種轉錄因子，在小鼠身上抗衰老的效果。研究發現，長期施予山中因子，能安全、有效地逆轉中老年小鼠的衰老過程，研究發表於《Nature Aging》。

Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4能將細胞的表觀遺傳標記重置回原始模式，使已分化的體細胞重編程(reprogramming)為具有類似胚胎幹細胞狀態的「誘導型多潛能幹細胞」(iPS細胞)。諾貝爾獎得主山中伸彌於2006年，首次確認這4個關鍵轉錄因子，因而得名「山中因子」。

2016年，沙克研究所基因表現實驗室教授Juan Carlos Izpisua Belmonte團隊，首次報告使用山中因子來對抗衰老跡象，並延長患有早衰症小鼠的壽命。最近，研究團隊又發現，即使在年輕小鼠中，山中因子也可以加速肌肉再生。

在最新研究中，Izpisua Belmonte研究團隊讓第一組小鼠從15個月大到22個月大(相當於人類50到70歲)，定期接受固定劑量的山中因子；第二組小鼠則是從12個月大至22個月大(相當於人類35到70歲)接受治療，第三組僅在25個月大時(相當於人類80歲)，接受一個月的治療。

論文第一作者、索爾克生物研究所的科學家Pradeep Reddy說：「我們真正想確認的是，長時間施用山中因子是否安全。的確，我們沒有看到這些動物的健康、行為或體重，有受到任何負面的影響。」

與對照組相比，接受山中因子的小鼠沒有紅血球或神經系統的變化。此外，任何一組的動物都沒有發現癌症。

研究者觀察這些接受過治療的動物的正常衰老跡象，發現它們在很多方面都與年輕的動物相似。

在腎臟和皮膚中，在第一和二組接受治療的動物的表觀遺傳學，更接近於年輕動物的表觀遺傳學模式。受傷時，第一和二組動物的皮膚細胞，具有更強的增殖能力，並且較不會形成永久性疤痕；而通常，年齡較大的動物，皮膚細胞增殖能力較差，也易形成更多的疤痕。此外，第一和二組動物的血液中，代謝分子也沒有顯示出與老化相關的正常變化。

而在第三組僅接受治療一個月的動物，並沒有觀察到這種年輕化的現象。更重要的是，當在治療過程中，對接受治療的動物進行分析時，效果還沒有那麼明顯。研究者認為，這顯示以山中因子治療，不僅僅是暫停衰老，而是積極地逆轉衰老——儘管還需要更多的研究來區分兩者。

論文通訊作者、索爾克基因表現實驗室教授Juan Carlos Izpisua Belmonte說：「除了解決與老化相關的疾病，這種方法還為生物醫學界提供一種新工具，在不同疾病情況下(例如神經退化性疾​​病)，透過改善細胞功能和韌性，來恢復組織和生物體的健康。」

該研究團隊正在規劃未來將分析在長期的山中因子治療下，特定分子和基因如何發生變化。此外，他們也還在開發傳遞因子的新方法。

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/03/220307113027.htm
論文：https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2

(編譯/劉馨香)