近日(2月14日)，法國巴黎巴斯德研究院(Institut Pasteur)的團隊，透過千名健康人血液樣本研究，發現吸菸會改變人體先天免疫(innate immunity)和後天免疫(adaptive immunity)系統的證據，且戒菸後仍會持續影響多年。該研究結果發表於期刊《Nature》。

該研究團隊分析了居住於法國布列塔尼的1千名健康人血液樣本和問卷，並將這些血液樣本暴露於已知會活化免疫系統的分子、微生物和病毒中，接著量測每種分子或病原體，對用於調節人體免疫的細胞激素，會產生何種影響。

研究團隊再進一步將這些結果，和包括族群、環境和臨床數據中，所歸納的136項特徵資訊結合分析，結果發現，「吸菸、身體質量指數(BMI)、過去曾被巨細胞病毒(CMV)感染」這三項特徵，與細胞激素反應有特別強的關聯性，且其影響程度和年齡、性別及遺傳因素相當。

研究發現，吸菸對於先天免疫和後天免疫皆會產生影響；不過，對於發炎反應、補體系統等不具專一性的先天免疫，其影響在戒菸後很快就會消失，但對以淋巴細胞工作為主、具病原體專一性的後天免疫，戒菸後影響仍會持續很長時間。

該研究指出，吸菸對先天免疫的影響，與癌胚抗原相關細胞黏附分子6 (CEACAM6)的血漿濃度特別相關，且以細菌刺激後，會出現發炎反應增加情況；而對後天免疫的影響，則與表觀遺傳記憶相關。

研究團隊透過DNA甲基化(methylation)程度的檢測，在確認與吸菸相關的2,416個可被甲基化的CpG位點上，發現一百多個和介白素-2 (IL-2)有關的位點；此結果確認吸菸者的後天免疫反應影響，與訊號反式活化劑(signal trans-activators)和代謝調節因子(metabolism regulators)的甲基化有關。

此外，研究中也觀察到，BMI和血液在卡介苗(BCG)與金黃色葡萄球菌B型腸毒素(SEB)刺激下，所分別產生CXCL5和IL-2訊息相關，此結果也與肥胖患者的CXCL5和IL-2失調情況一致。

而曾遭CMV感染(體內有CMV潛伏)者，其後天免疫經刺激後產生的CSF2、IFNγ和TNF訊息較高，這也與先前研究發現，CMV潛伏者其T細胞記憶效應子集(subsets)的數量會增加結果一致。

研究人員表示，這些結果對於發生感染、罹患癌症或自體免疫疾病的風險，都具有潛在的臨床意義。

不過，論文第一作者，巴斯德研究院博士後研究員Violaine Saint-André也表示，這項研究仍需重複進行，來確保該結果具有普遍性，且未來應涵括更多人種參與。她表示，其團隊現已擴大研究範圍，納入來自塞內加爾和香港的參與者，並在本研究最初採樣的10年後，再次採集了415人的血液樣本持續研究。

參考資料：

1.論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06968-8

2.https://www.nature.com/articles/d41586-024-00412-1

(編譯/巫芝岳)