美國時間8月14日，Denali Therapeutic開發出能有效讓反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)藥物通過血腦屏障的方法，該藥物結合寡核苷酸運輸載體(oligonucleotide transport vehicle, OTV)平台後，能夠成功進入大腦並降低腦內特定基因活性，為神經性退化疾病帶來新的治療方式，該研究結果已發表於《Science Translational Medicine》。
 
研究人員將靶向malat1基因的ASOs藥物結合OTV平台後，使ASOs能夠運輸到多種細胞，成功降低小鼠和獼猴中該基因的表現。
 
該技術也作為Denali 領先藥物候選者DNL310的基礎，其中乙醛糖鹽酸-2-硫酸脂酵素(iduronate-2-sulfatase, I2S)與運輸載體結合，並被引導進入細胞，以治療韓特氏症(Hunter syndrome)，該疾病為I2S基因突變，導致其功能失常，而DNL310目前處於三期臨床試驗中。
 
血腦屏障位於大腦與中樞神經系統之間，負責阻止有害物質進入大腦，Denali的運輸載體平台為經過修飾的抗體，專門針對轉鐵蛋白受體(transferrin receptor 1)，該受體通常會運送鐵穿過血腦屏障。
 
Denali科學家 Joe Lewcock表示，該公司的OTV平台具備三個優點，首先是靜脈注射，相較於直接將藥物注射到中樞神經系統脊髓內，更不具侵入性；其次，藥物均勻分布在於大腦中，並涵蓋所有細胞類型，能達到更高的療效；最後則是安全性，均勻分布避免了高濃度藥物在脊髓內可能帶來的安全問題。
 
Denali計劃OTV平台將針對兩種神經性退化疾病的基因，分別為阿茲海默症MAPT基因和帕金森病氏症的alpha-synuclein基因，且未來將不只是應用在酵素載體，還能用在抗體載體。
 
Denali投資者 Laura Hansen表示，該公司正在以酵素載體系統建立基礎，且從中獲取的中短期收入，給予他們能夠繼續擴大運輸載體平台的機會，包括抗體和寡核苷酸領域，也計劃為DNL310申請加速批准。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/research/denali-reports-new-method-get-antisense-oligonucleotides-across-blood-brain-barrier
 
(編譯/實習記者 郭品岑)