美國時間19日，百健(Biogen)和優時比(UCB)公布臨床三期PHOENYCS GO試驗結果，結果顯示，接受Dapirolizumab pegol (DZP)治療的系統性紅斑性狼瘡(SLE)患者，與對照組相比，嚴重疾病發作率降低了50%。兩家公司計劃於今年年底前啟動第二項後期試驗，以蒐集更多數據向美國食品藥物管理局(FDA)提出藥證申請。
 
在該研究中，患者每4週接受一次靜脈注射DZP，持續48週。結果顯示，研究達成主要臨床試驗終點，接受DZP結合標準照護的患者，其病情緩解率為49.5%，而僅接受標準照護的患者則為34.6%，兩組間14.6%的差異具有統計學顯著性。
 
此外，DZP還達成多項關鍵次要研究終點，例如，與對照組相比，接受DZP治療的患者在「系統性紅斑性狼瘡疾病活性指標2000」(SLEDAI-2K)的改善幅度達1.8倍，差異顯著。在第48週時，治療組達到「狼瘡低疾病活性狀態」(Lupus Low Disease Activity State, LLDAS)的患者比例也顯著高於安慰劑組。
 
另一方面，儘管效果並未達統計顯著，但DZP仍幫助受試者減少皮質類固醇用量。數據顯示，在第48週時，72.4%的DZP組患者將類固醇劑量降到了每天7.5毫克以下，相比之下，對照組的比例是52.9%。
 
在安全性方面，DZP展現良好的耐受性，其副作用與先前研究一致。值得注意的是，雖然DZP組中因毒性原因退出的參與者比例略高，但對照組中治療相關嚴重不良事件的發生率高於DZP組。
 
DZP為一種無Fc區的新型抗CD40L候選藥物，用來抑制CD40L訊號傳導，以降低B細胞過度活化，從而調節免疫系統。
 
令人關注的是，DZP在2018年的臨床二期試驗中未能在主要終點展現顯著效果，其早期研究一度被視為失敗。然而，基於當時在其他次要終點上的「一致且可能有臨床意義的改進」，百健與優時比仍決定推進這款以聚乙二醇(PEG)修飾的抗原結合片段抑制劑的後期開發計劃。
 
參考資料: https://www.biospace.com/drug-development/biogen-ucb-reveal-details-behind-surprise-late-stage-win-in-lupus-eyes-second-phase-iii
 
(編譯/黃佳啟)