藥物開發過程中，「驗證分子間交互作用」是從發現候選分子到最後品管(QC)階段，都必備的實驗工具。相較於傳統ELISA、FRET等實驗外，不需螢光標記、靈敏度更高的「Biacore」，更是分子交互作用實驗的一大創舉。

昨(16)日，Cytiva舉辦線上「Biacore生物分子交互作用工作坊」，分享了其Biacore實驗工具如何協助藥物開發；指出該工具「高靈敏度」、「即時」(real-time)、「不需標記」(label-free)等特色，以及分別在大分子與小分子上的靈活運用。

FDA、EMA數據要求！ Biacore漸成「大分子交互作用」檢測必備

台灣Cytiva產品專員Stansi Chuang，首先簡介了在藥物開發中越趨重要的「Biacore」實驗。

她表示，在抗體藥物、細胞治療等創新療法中，驗證大分子間的交互作用，包括：抗體與受體的結合能力、結合速度、活型濃度與結合特異性等，都會影響療效反應與藥物副作用。然而，過去用來驗證蛋白質間交互作用的傳統ELISA、FRET等實驗，都仍有各種限制，例如：需要螢光標記進而影響樣品活性、只能驗證親和力強的交互作用、實驗耗時等。

而創新的「Biacore」實驗，則是以「表面電漿共振(Surface plasmon Resonance, SPR )」的原理，了解蛋白質到細胞層次的交互作用。實驗時，先將一項分子固定在感測晶片(sensor chip)上，再流過另一項要與之作用的分子，不需特殊標記就能測得其之間的交互作用，包括：分子親和力、動力學、專一性、一致性、濃度等。

Stansi指出，根據美國FDA、歐盟EMA目前的規定，都已將Biacore實驗放入藥物審查的數據要求中。

她也表示，從一開始找尋候選藥物的篩選(screening)階段、藥物表徵(Characterization)如親和力(Affinity)和動力學(Kinectics)驗證，到最後的品管(QC)階段，都會使用到Biacore；而Biacore也可提供詳細的藥物動力學圖譜，讓使用者能直觀、詳細地透過一次實驗挑選合適的候選樣本，極大地提高藥物開發過程的實驗效率。

小分子應用靈活！ 七成藥廠以Biacore開發小分子藥物

Cytiva China資深產品專員Sindy Li，接著分享了Biacore在小分子領域的應用。

Sindy指出，雖近年大分子、抗體藥物成為主流趨勢，但小分子藥物的開發在全球仍十分重要。其中核磁共振(NMR)、表面電漿共振(SPR，即Biacore實驗方式)、X光結晶，是其最常使用的實驗手段，並有超過70%的藥廠都以Biacore作為小分子藥物開發技術之一。

她表示，小分子藥物最主要的特點為分子量較小，一般在1000 Da以下，親和力較弱，並且結構性質各異，這些特點給相互作用的檢測帶來很大的挑戰。 Biacore的高靈敏度就能在此有所發揮，不僅可以檢測較低的響應值(response)，且對分子量差異懸殊的相互作用類型也能精確檢測。加上成熟的實驗設計與分析，從如何進行結合程度測試(binding level screen)、親和力測試(affinity screen)的細節，包括何時需加入競爭分子等，因此越來越多的研究人員選擇Biacore進行蛋白與小分子相互作用檢測。

Sindy也進一步分享Biacore在小分子的應用，不論是作為抑制劑開發，Fragment based drug discovery (FBDD) ，以及現在最新的PROTAC技術，從library篩選、親和力檢測、到抑制實驗，Biacore都表現了強大的優勢與高效性。

(報導/巫芝岳)

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