今(11)日，國衛院細胞及系統醫學研究所褚志斌副研究員研究團隊，發現攝護腺腫瘤中的組蛋白去甲基酶KDM4C，為對癌細胞的代謝扮演關鍵角色，抑制KDM4C可調節糖解作用、抑制癌細胞轉移。該研究成果於今年3月發表在國際期刊《Clinical and Translational Medicine》。

褚志斌研究團隊利用攝護腺癌細胞進行研究，發現剔除KDM4C後的癌細胞，其醣類、蛋白質與脂肪代謝相關的重要基因與以及蛋白質都有被抑制的現象，且細胞內粒線體能量代謝跟有氧呼吸功能都出現失能，此外，癌細胞賴以為生的糖解作用訊號與產生ATP能量代謝的路徑，也受到抑制，證明KDM4C基因對癌細胞代謝扮演關鍵角色。

國衛院表示，癌細胞為了快速分裂，常利用步驟較少、產能效率較低的無氧糖解快速產生能量，而非步驟較複雜但產生能量較多的有氧糖解，這種特殊代謝現象稱為瓦氏效應(Warburg effect)。

而無氧糖解的代謝產物可作為細胞增生分裂的原料，代謝產生的乳酸還會酸化腫瘤環境幫助癌細胞轉移。

褚志斌表示，過去研究已知，攝護腺癌細胞的KDM4C表現量較正常細胞高，且KDM4C蛋白會促進攝護腺癌腫瘤生長。

研究團隊透過分析臨床檢體發現，有發生轉移的攝護腺癌組織會表現更多的KDM4C基因，而當使用KDM4C抑制劑「SD70」時，癌細胞的移動與侵襲能力都顯著受到抑制，顯示KDM4C可能在癌症轉移上，具有相當之重要性。

研究團隊進一步在斑馬魚動物模型實驗中，也再次證實剔除KDM4C基因能有效抑制這些腫瘤的轉移。

此外，透過一系列生化實驗，研究團隊發現KDM4C可以直接調控致癌基因c-Myc基因與蛋白質的表現量。

國衛院表示，c-Myc是最著名的致癌基因之一，不但調控癌細胞的生長、存活，還調控許多新陳代謝酵素。其中，在細胞進行無氧糖解時，幫助細胞將醣類代謝物最後轉化為乳酸的乳酸去氫酶(LDHA)，就是直接受到c-Myc所調控的。

研究團隊證實，剔除KDM4C的攝護腺癌細胞，醣解作用的代謝基因與代謝物皆受到嚴重影響，且不論是剔除KDM4C基因或是c-Myc基因，皆可以減少細胞分泌的乳酸，同時導致細胞內丙酮酸的堆積，降低了癌細胞的轉移能力。

褚志斌表示，這項研究結果提供了新的藥物開發資訊。目前國內外學者已著手開發KDM4C的抑制藥物，期望透過精準抑制腫瘤中的KDM4C/c-Myc/LDHA/糖解代謝，達到阻絕或延緩攝護腺癌轉移的新治療方針。

論文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8958350/