近日,賓州大學(University of Pennsylvania)的研究人員發現,癌細胞可以穩坐腫瘤之中,逃脫免疫系統的攻擊,是由於黑色素瘤癌細胞會釋放帶有PD-L1的胞外泌體(Exosomes),PD-L1會抑制T細胞功能及促進腫瘤細胞生長。研究結果發表在《Nature》。
以往認為T細胞只有進入腫瘤內部,才會被癌細胞抑制,由於先前認為腫瘤細胞會在其表面呈現 PD-L1 ,透過與 T 細胞上的 PD-1結合,抑制了T細胞的增殖與減少細胞因子的產生,進而抑制免疫系統的活化。因此PD-1抑制劑作為治療癌症的分子藥物具有很好的前景,但也逐漸發現此療法並不是所有人都有效,例如Pembrolizumab,其在黑色素瘤中僅有33%有效,在其他腫瘤中則僅有10-30%有效,並且須承受治療之副作用。
然而此研究發現,腫瘤內的癌細胞會產生攜帶壓制T細胞活性的PD-L1的胞外泌體,從腫瘤組織中經由血液直接散播到全身各處,對人體的免疫系統進行打擊和壓制,甚至導致抗癌藥物PD-1抑制劑無效,恐怕是造成癌症患者免疫力低下的原因之一,也可能可以解釋為什麼PD-1抑制劑對70%轉移性黑色素瘤患者無效。
胞外泌體為一種細胞分泌至胞外的微小囊胞 (vesicles),由雙層脂膜 (lipid bilayer) 所組成,其中可攜帶許多信號分子,可進入到血液中進行長距離的運輸,來達到細胞組織間系統性溝通和訊息轉移的功能。近年來,癌症exosomes被發掘俱有重要腫瘤進程的角色,特別在癌症轉移時對於免疫發炎反應、前轉移微環境 (pre-metastatic nich...