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本刊特別專訪亞洲細胞療法組織（Asian Cellular Therapy Organization ,ACTO）主席下坂皓洋（Akihiro Shimosaka）博士，他畢生鑽研細胞免疫學，是最早研發生長因子如EPO、G-CSF、TOP、KRN7000(alpha-galactosylceramide)的幹細胞學者，其中EPO、G-CSF更曾技轉給Kirin-Amgen的合資公司進行臨床開發，同時擔任該公司從1984到2003年間、長達19年的研發負責人。
首個FDA 批准通過的外泌體人體臨床試驗
早在1998年，下坂皓洋就申請並經美國食品藥物管理局（FDA）批准通過首個在人體上進行的外泌體臨床實驗研究，其在美國的研究適應症是非小細胞肺癌，而法國的研究對象是黑色素瘤患者，臨床研究也證明了該外泌體的安全以及功效問題。
下坂皓洋於2002、2003年受邀來台演講時，就發表過外泌體的相關研究，「可能還太先進，沒有引起臺灣學界的興趣。」他說。
下坂皓洋與臺灣幹細胞學界往來甚早，已故臺灣幹細胞權威施子弼教授、台大醫學院血液腫瘤科名譽教授陳耀昌，都是下坂皓洋幾十年的同行好友，他並協助發起成立臺灣細胞醫療協會（TATC）。
時隔約20年，當今全球已經有超過百間參與外泌體市場的公司，分散至治療、診斷、化妝品等領域，應用範圍廣泛，外泌體產業繁榮熱鬧已今非昔比。
但下坂皓洋表示，迄今，國際上仍未有特別針對外泌體醫藥的法規，若外泌體用於檢測應用開發，美國是納入以實驗室自行研發檢驗技術服務（LDTs）規範，主要認證執行檢測或分析之實驗室，但一旦提交體外診斷醫療器材（IVD）之上市申請，就必須依循體外診斷器材指南（IVDD）之核可審查程序。
臺灣外泌體來到監管關鍵時刻！
目前，臺灣再生醫療雙法通過後，納入包括外泌體在內等再生醫療，以「外泌體」名號進軍生技的公司，一時暴增。
下坂皓洋說明，各種細胞都會產生外泌體，包括癌細胞，但是外泌體非常複雜，主要功能在傳遞自身攜帶的「指令」，讓接受到訊息的細胞，發揮抑制發炎、調節免疫系統等功能，「外泌體無法單獨發揮作用機制，並不是個神藥。」他強調。
「很多人都宣稱他們在開發或制訂針對某些適應症的方案，並且擁有不同的技術，但外泌體究竟攜帶哪些特定訊息？或標靶哪些生物標誌？」他進一步提出，外泌體純化、生產技術也許不難，但如何證明每批次(from batch to batch)生產標準與內容物都是一致的？如何提供安全、功效的證明？」
下坂皓洋表示，「台灣外泌體的現況，已經來到了監管的關鍵時刻，儘管目前包括美國、日本對於外泌體也沒有任何具體規定，但衛生部可以根據現有的醫療法規和實務來介入監管外泌體。」
如日本衛生部警告稱，「尚無證據顯示外泌體是安全且具有一定的功效。」且任何使用新材料/新方法治療人類的診所/醫院，都必須經過核可註冊登記，或通過倫理委員會審查。
建立安全資訊和功效數據回報系統
下坂皓洋表示，「任何用於人體注射的材料，都必須具有顯示安全的資訊和功效的數據，證明安全性和有效性的方法可以由開發外泌體的人提出。化妝品領域的監管策略或有不同，但基於相同基礎，安全性和功效也一樣必須公開揭露。」
「此外，為了進行安全性和有效性的測試，需要可重複的過程來生產相同的外泌體。因此，才必須要有證明等效性和一致性的規範。而這些測試方法或形態，監管單位應該有一個開放的窗口與正在開發新產品的人進行討論。」
「以日本為例，不管MOH或PMDA（Ministry of Health/日本厚生省或醫藥品醫療機構綜合機構）人員是否真的有時間看文件，這些診所醫療單位每年都必須主動執行診療『回報系統』，包括產品安全數據、注射/治療人數、病患追蹤情況等，監管機構也必須對廠商的生產方法進行保密。」
「一旦機構被查出有不實回報問題和案例，就會被吊銷機構診療服務資格！」他說。
下坂皓洋因此強調，「倫理問題(ethic) 是任何在醫學領域的人都必須了解的基本知識，不能遵循可重複性和安全這個基本認識的人，不應該在這個領域工作。」
