近(5)日，美國聖裘德兒童醫院(St. Jude Children's Research Hospital)的科學家，發現癌細胞與免疫細胞會爭奪一種非必需氨基酸——麩醯胺酸(glutamine)的機制，該研究也發現，直接向腫瘤提供麩醯胺酸，能幫助免疫細胞提高活性，並讓免疫檢查點抑制劑藥物的效果更佳。該研究發表於頂尖期刊《Nature》。

過去，科學家雖知道包括麩醯胺酸在內的營養素，是後天免疫(包括免疫細胞對癌細胞的攻擊)啟動的新介質，但營養素對於樹突細胞(DC)，或先天免疫細胞和後天免疫細胞間的溝通是否會有影響，仍是未知的。

本次研究發現，麩醯胺酸可成為細胞間的代謝檢查點，針對腫瘤微環境中，扮演介導T細胞啟動角色的樹突狀細胞(DC)作用，尤其對於第1型常規樹突狀細胞(cDC1)作用時，會使cDC1進一步活化細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell)的功能。

(編按：細胞毒性T細胞具有能殺害腫瘤細胞的效果，不過若沒有樹突細胞的作用與調控，細胞毒性T細胞仍無法作用。)

研究團隊在小鼠實驗中發現，直接注射麩醯胺酸至腫瘤內後，能明顯觀察到小鼠腫瘤被抑制，此外，其也能提高免疫檢查點抑制劑，或過繼性免疫療法(adoptive cell therapy, ACT)的效果。

該研究中使用的免疫檢查點抑制劑為PD-1抑制劑；過繼性免疫療法則是從患者體內分離出T細胞，在體外培育擴增後回輸。

此外，研究團隊還確定了一種分子途徑，未來可望成為藥物作用靶點，使其達到補充麩醯胺酸的效果。

他們發現，樹突細胞在攝取麩醯胺酸時，必須透過FLCN和SLC38A2兩種蛋白質作用，樹突細胞中若缺乏FLCN，會損害體內cDC1的功能，SLC38A2則是一種轉運蛋白，腫瘤細胞和cDC1都會透過SLC38A2攝取麩醯胺酸，並產生下游的效應。

換言之，若免疫細胞缺乏FLCN和SLC38A2，則即使補充麩醯胺酸，也無法有效活化T細胞。

領導該研究的聖裘德兒童醫院教授Hongbo Chi表示，這項研究結果除了顯示營養素能幫助治療外，其透過特定蛋白質傳遞細胞訊息的機制發現，也是目前在免疫代謝領域研究中仍很新穎的概念。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06299-8

2. https://www.genengnews.com/topics/cancer/anti-cancer-activity-managed-by-nutrient-tug-of-war-between-tumor-and-immune-cells/

(編譯/巫芝岳)