近(23)日，獲台杉投資(Taiwania Capital)旗下二號基金投資的美國糖尿病、減肥療法公司Fractyl Health，於美國糖尿病協會(ADA)年會中，發表其類升糖素胜肽-1受體促效劑(GLP-1 RA)基因療法Rejuva小鼠的實驗成果，該療法透過提供分泌GLP-1 RA的基因，能讓小鼠維持減輕22%的體重長達八週，換算為人類年齡相當於五年。

該研究共針對30隻肥胖小鼠進行，實驗中有10隻給予每日注射semaglutide (即現今暢銷減肥藥物Wegovy和Ozempic的活性成分)、10隻給予胰臟部位單次注射Rejuva、另10隻作為未經治療的對照組。

實驗至四週時，接受Rejuva治療的小鼠體脂肪減少了21%，接受semaglutide治療的組別體脂肪減少了16%，該結果與Fractyl在2023年10月分享的研究結果果一致。此外，Rejuva治療組減肥後所保留的肌肉量，也比semaglutide治療組來得多。

隨後，研究團隊先讓semaglutide組停藥，並對該組小鼠隨機分組，給其中5隻小鼠注射了Rejuva。

四週後結果顯示，這5隻接受Rejuva治療的小鼠，體重持續獲得控制，與治療前相比，體脂肪減少了17%，整體體重減輕22%；而semaglutide停藥後未接受其他治療的小鼠，體重不但恢復到最初情況，平均還多了1%。

在生物標記的評估上，未使用Rejuva的小鼠，其原先使用semaglutide帶來的胰島素和血糖濃度改善也都在四周後消失，而使用Rejuva的小鼠，胰島素和血糖濃度則持續好轉。

進一步分析這些小鼠的胰島β細胞，研究人員發現以不同濃度的葡萄糖處理這些細胞時，Rejuva治療的小鼠，細胞會確實隨著據葡萄濃度分泌相應的GLP-1。

Rejuva是一項利用腺相關病毒9 (AAV9)載體運送功能性基因的療法；Fractyl執行長Harith Rajagopalan表示，由於成人胰島β細胞的再生相當困難，因此這項基因療法可望讓患者獲得長期的療效，且由於這項局部注射於胰臟的療法非全身性治療，在相對較低的劑量下也可能產生療效，因此比其他透過AAV9提供的基因療法，可能更不容易產生毒性。

今年1月，Fractyl已與歐洲監管機構展開會議，當時表示，預計將在今年下半年完成此肥胖療法的新藥臨床試驗申請(IND)支持研究或同等性研究。

Rajagopalan補充，隨著GLP-1藥物的發展，近期相關討論已從『哪些藥能產生驚人的減肥效果』，轉移到『停藥後如何保持減肥效果』，這也是肥胖治療中一大未被滿足需求；目前雖有藥物可有效降低體重和心血管疾病風險，但若多數人停藥後幾個月即復胖，仍無法真的解決這些問題。

Fractyl在今年2月完成了首次公開發行(IPO)、登板納斯達克(Nasdaq)，並以每股15美元發行共約733萬股普通股，總募資金額約為1.1億美元。

除了研發中的肥胖療法外，Fractyl一款針對第二型糖尿病的醫材Revita，在2016年就已獲得歐盟和英國CE認證，現已在德國上市；Revita也在2021年5月獲得美國食品藥物管理局(FDA)的突破性醫材認定(breakthrough device designation)。

參考資料：

1.https://www.fiercebiotech.com/research/when-wegovy-stops-weight-gain-starts-could-glp-1-gene-therapy-change

2.台杉投資糖尿病新創Fractyl登板納斯達克  

(編譯/巫芝岳)