近(11)日，美國錫安山醫學中心(Cedars-Sinai Medical Center)的科學家，發現了一項脂肪肝可促進大腸直腸癌(CRC)轉移的新機制——脂肪肝細胞會透過分泌「促進腫瘤細胞向肝臟擴散」的蛋白質和遺傳物質囊泡；且即使只是輕度的脂肪肝，仍會增加腫瘤擴散的風險。該研究發表於期刊《Cell Metabolism》。

研究團隊表示，目前已知肝轉是移造成大腸直腸癌死亡的主因之一，且脂肪肝會促進肝轉移發生，不過其中的機制仍未知。

針對此進行研究後，他們發現，脂肪肝患者的肝細胞所分泌的細胞外囊泡(EV)，會透過促進腫瘤生長「Yes相關蛋白」(Yes-associated protein)訊號，及讓免疫微環境變得有利於腫瘤，進而促使大腸直腸癌的肝轉移。

研究人員發現，脂肪肝的肝臟細胞會經由增加胞外體釋放因子Rab27a的表現，促進細胞外囊泡產生，這些囊泡內含三種會刺激癌細胞增殖、遷移，並增加侵略性的小分子核糖核酸(microRNA)，當癌細胞吸收這些囊泡後，這些microRNA會和Yes相關蛋白發生反應，進一步促進轉移的腫瘤細胞生長。

另外，Yes相關蛋白還會抑制腫瘤微環境中的免疫系統，研究人員推測，此情況可能使癌細胞對免疫療法產生抵抗力；不過，這項推論尚待進一步研究確認，若確定該情況對免疫療法有抵抗力，研究團隊也期望能深入研究如何逆轉這項抵抗力。

領導該研究的錫安山醫學中心醫學教授Ekihiro Seki表示，目前美國有25~30%成年人有肥胖問題，其罹患脂肪肝的機率相當高；這項研究顯示，對於患有脂肪肝的大腸直腸癌患者，可能應採取不同的治療方法。

而且，由於許多輕度脂肪肝可能未被檢測出，或尚未引起臨床醫師關注，Seki也敦促醫師應注意大腸直腸癌病人中，可能罹患脂肪肝的患者。

他表示，在其團隊使用的患者樣本中，有超過40%患者患有脂肪肝，但醫師通常不會特別使用專門檢測脂肪肝的磁振造影(MRI)進行檢查，意味著很多病例可能被遺漏。

此外，Seki也指出，對於亞洲族群中常見「體型偏瘦的脂肪肝患者」，仍須進一步研究，才能得知其脂肪肝對腫瘤擴散的影響，是否與肥胖者相似。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.cell.com/cell-metabolism/ppt/S1550-4131(23)00140-7.ppt#%20

2. https://bioengineer.org/study-reveals-how-fatty-liver-promotes-colorectal-cancer-spread/

(編譯/巫芝岳)