近(25)日，美國西北大學醫學院團隊發現在膠質細胞瘤(Gliomas)中，拓撲異構酶IIB (TOP2B)參與調節多種致癌基因的表觀遺傳(epigenetic)機制，這些機制促進了腫瘤的生長和對治療的抗性。該研究結果可能有助於膠質細胞瘤的個人化醫療，發表於《臨床癌症研究》(Clinical Cancer Research)。

研究主持人、神經外科副教授Adam Sonabend表示，膠質細胞瘤對於不同腫瘤表型的轉錄調控機制與其他癌症不同，然而人們對其機制所知甚少。

先前研究已知，TOP2B是一種解開染色質結構的酶，在一部分的膠質細胞瘤中過度表現。TOP2B藉由切斷雙股DNA，使另一條DNA能穿越，再把被切斷的DNA黏接起來，以此解開纏繞的DNA。Sonabend表示，新研究顯示，TOP2B這一過程，促進了基因體中遙遠區域之間的交互作用，創造了致癌基因啟動所需的長環(long loops)。

Sonabend研究團隊利用染色質免疫共沉澱定序(ChIP-seq)和RNA定序(RNA-seq)，分析腫瘤細胞株和人類腫瘤樣本，以確認TOP2B在基因體中的位置，以及它在哪裡切斷DNA。

接著，研究團隊進行了ATAC定序(ATAC-seq)、基因沉默(gene silencing)和小鼠異種移植(xenograft)實驗，來研究注射了化療藥物Etoposide的膠質細胞瘤，該藥物使TOP2B只能切斷DNA，但不能將DNA黏接回基因體中。

研究結果發現，在膠質細胞瘤常見的致癌基因PDGFRA和MYC，其增強子(enhancers)、啟動子(promoters)和內含子(introns)位置都發現了TOP2B，證明TOP2B在致癌基因的轉錄調控中，扮演多重角色。

膠質細胞瘤為成人最常見的原發性腦瘤，且幾乎無法治癒。Sonabend表示，此研究發現可能有助於發展新型個人化醫療，下一步要確認當患者過度表現特定致癌基因，是否能以TOP2B抑制劑治療。

參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20210825/Study-uncovers-epigenetic-mechanisms-that-promote-glioma-tumor-growth.aspx

(編譯/劉馨香)