近(23)日，DNA合成公司Twist Bioscience宣布，其研發的新冠候選抗體TB202-3 (CoVIC-094)，已在研究中顯示可有效中和多種新冠病毒變異體；該研究也首次繪製出新冠病毒上受體結合區域(RBD)的完整圖譜，對未來研發相關療法、了解病毒變異體等，提供了重要框架。此論文發表於頂尖期刊《Science》。

這項研究是與非營利機構「冠狀病毒免疫療法聯合會」(CoVIC)合作進行，研究人員首次繪製出新冠病毒上所有受體結合區域的圖譜，將之切分為7大具有不同特性的區域(RBD-1~RBD-7)，並透過偽病毒(pseudovirus)的中和分析顯示，變種病毒因為棘蛋白(spike protein)上的突變，會如何影響抗體對各RBD區域的結合。

此外，研究人員也透過高通量表面電漿共振分析(high-throughput SPR analysis)和冷凍電子顯微鏡分析結構，發現Twist的候選抗體TB202-3，可與其中的RBD-4緊密結合。

該抗體除了會和RBD-4的邊緣部位結合外，也可以阻止人類細胞上的ACE2受體和病毒結合，研究人員表示，該抗體與RBD-4結合的特性，可產稱更強的抗病毒效力。

TB202-3是Twist開發的「奈米抗體」(nanobody，或稱單域抗體)之一，由於較一般抗體體積更小，因此可能比傳統抗體更具優勢。

Twist執行長Emily M. Leproust表示，這項研究結果顯示，該抗體或許更能不受病毒RBD演化影響，中和力較不會因病毒變異體而變差。

她也表示，該奈米抗體除了可作為雙特異性抗體(bispecific antibody)的一部分，也能與其他抗體併用治療。

先前研究已指出，TB202-3可和大多數已知變異株結合，在偽病毒實驗中，可和具有E484K、N501Y、D614G、Y453F和K417N突變的病原體結合，不過對Delta和Epsilon變異株所帶有的L452R突變則效力有限。

因此，Twist開發了另一項與TB202-3結構相似，但對Delta和Epsilon中合力可望更佳的抗體——「TB339-031」，目前正在進行確效測試(validation testing)中。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abh2315

2. https://www.news-medical.net/news/20210925/Novel-antibody-candidate-shows-potent-binding-to-diverse-SARS-CoV-2-variant-mutations.aspx

(編譯/巫芝岳)