昨(21)日，小野藥品工業(Ono Pharmaceutical)宣布，其台灣子公司台灣小野藥品工業的Velexbru®(tirabrutinib hydrochloride)片劑80 mg獲得臺灣食藥署(TFDA)批准，可用於治療成人復發或難治型原發性中樞神經系統B細胞淋巴瘤(B-cell PCNSL)，是台灣在該適應症中首個獲批的BTK抑制劑，並將成為該適應症的標準療法。
 
此次的批准是立基於在日本進行的一項多中心、開放標籤(open-label)、非對照的臨床1/2期試驗結果，該臨床試驗評估Velexbru®治療復發性或難治性原發性中樞神經系統B細胞淋巴瘤的療效與安全性。
 
該臨床試驗共招募44名患者，共分為三種不同劑量組別，每組每天口服一次Velexbru®，20名患者口服Velexbru® 320 mg、7名患者口服Velexbru® 480 mg、17名患者空腹口服Velexbru® 480 mg。
 
臨床試驗的主要療效指標為獨立評審委員會(Independent Review. Committee, IRC)評估的整體治療反應率(ORR)，而在17名患者空腹口服Velexbru® 480 mg的組別中，有9名患者(52.9%)達到臨床試驗終點，因此做為此次批准的基準。
 
17名患者中有2名患者發生藥物不良反應，包含嗜中性白血球低下、白血球減少和高三酸甘油脂，佔11.8%。
 
Velexbru®是一種BTK的選擇性抑制劑，B細胞受體(BCR)的訊號對於B淋巴細胞的存活、活化、增殖、成熟和分化十分重要，在B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma)與慢性淋巴細胞性白血病(CLL)中，患者的BCR訊號傳導途徑被活化。
 
因此，Velexbru®可透過抑制BCR訊號傳導途徑的下游酵素BTK，達到治療的效果。
 
Velexbru®在日本，已於2020年3月獲得批准治療復發或難治性原發性中樞神經系統淋巴瘤，並於同年5月上市，此外，在同年8月，獲批可用於治療華氏巨球蛋白血症(WM)、淋巴漿細胞淋巴瘤(lymphoplasmacytic lymphoma, LPL)。
 
除了應用於治療癌症之外，小野藥品工業正在進行以Velexbru®治療天疱瘡(pemphigus)的臨床2期試驗，以及治療全身性硬皮症(generalized scleroderma)的臨床1期試驗。
 
此次Velexbru®獲批的適應症PCNSL，是一種惡性淋巴瘤，首次發病位置於腦脊髓，包含眼睛，而患者的症狀因病變部位而異，包含局部神經病變、精神症狀、顱內壓升高、癲癇、頭痛、運動困難等。
 
目前首次治療多以高劑量的化療藥物Methotrexate搭配全腦放射治療。但許多患者會復發，或對藥物治療沒有反應，這些復發與難治型的PCNSL患者，目前尚未建立一套標準治療方法，因此，Velexbru®的獲批將成為這些患者的新福音。
 
參考資料：https://www.ono-pharma.com/news/20220221.html

(編譯/李林璦)