今(18)日，由Cytiva主辦的「新世代細胞冷凍解決方案工作坊」中，下半場聚焦於細胞療法製程，由Cytiva英國資深科學家(senior scientist) Peter Kilbride、Cytiva細胞基因療法全球FastTrak技術主管(technical leader) Mandy French，和宏騏實業再生醫療專案經理李明駿，分別針對細胞凍存的多項條件、Cytiva的細胞治療FastTrak解決方案，以及凍存過程中的設備進行分享。

英國Cytiva Peter Kilbride：凍存純度、無菌性須確保 多次測試尋最佳條件

Cytiva英國資深科學家Peter Kilbride表示，在細胞治療中，「細胞自人體取出、送至製備場所」，及「離開製備場所至回輸人體」這兩段過程，都需經約-130°C以下的冷凍保存。

而這些經處理過、可回輸人體的細胞，其凍存與一般細胞株的凍存有所不同，由於其關乎病人安全性、且要能立即用於人體，往往需要更多的控制條件。

Kilbride表示，在細胞治療中，國際無菌製劑協會(PDA)/美國國家標準協會(ANSI)已訂定了一定的標準，例如在凍存方面，雖對凍存液(CPA)無一定標準(取決於細胞製備商)，但對其純度、無菌性(sterility)都需完整確保、紀錄。

而對於不同類型細胞，冷凍條件也有所不同，例如：自然殺手細胞(NK cells)需在每分鐘降溫1度C下，使用CS10  (10% DMSO)凍存液降溫，細胞回復率(cell recovery)約70%；間質幹細胞(MSC)和T細胞的回復率則約為85%和90%。

他表示，要建構最佳的冷凍保存程序，除了冷凍時應選擇合適的CPA、優化降溫的速率外，保存時須小心地移動樣本、避免回溫，在解凍時也應避免被動式地回溫(passively thaw)，並需在溶解過程中盡快移除CPA。

Kilbride也建議，在凍存到解凍的多個時間點，需多次測試細胞的存活率、功能等，才能找出最佳的凍存條件。

Cytiva Mandy French：FastTrak為細胞業者最佳助力

Cytiva細胞基因療法全球FastTrak技術主管Mandy French分享，業者進入細胞治療領域時，往往會遭遇許多困難，例如達成里程碑的時間壓力、法規監管複雜且標準不斷變化、如何放大規模、如何降低製造成本，以及缺乏專業人才等。

為此，Cytiva為企業提供Fast Trak服務，包含製程開發(process development)與人員培訓，讓企業能將手動、開放式的實驗室，快速轉換成自動化、封閉式、大規模且符合GMP標準的工廠，為企業節省約27%的人力成本、12%的工廠攤銷成本。

French介紹，Cytiva團隊由專業的細胞治療科學家組成、精通不同技術，並且對於何種設計適合或不適合GMP製造擁有豐富經驗，因此，能在緊迫的時間內提供生物製藥企業量身訂製的製程開發解決方案，也能為客戶加速CDMO業務。而Cytiva不會從客戶的材料中取得任何智慧財產權。

包含CAR-T、TCR-T、T-Reg、Primary NK、NK92、TIL、MSC等各類的細胞製程，皆是Cytiva能提供服務的範疇。

此外，French表示，使用Cytiva的一次性生產設備FlexFactory，當該產品的患者規模達到每年125位時，就能開始顯著減少成本。

另一方面，Cytiva提供的進階細胞治療技術人員培訓服務(CELLT2)，以小班制紮實地訓練新手瞭解細胞治療工作流程涉及的技術和步驟，並探討普遍的挑戰和其解決方法、現況與市場上的技術，讓受訓者有足夠的能力自行開發或採購製程，為了朝向商業製造邁進。

宏騏實業專案經理李明駿：創新凍存設備 細胞下游製成不馬虎

宏騏實業再生醫療專案經理李明駿，則介紹了BioLife Solutions的多項產品。他表示，位在整體製程最下游的細胞凍存，在保存容器、凍存液配方、程序降溫、低溫儲存條件、解凍條件等各環節都需注意，才能確保最終細胞產品的品質。

BioLife則提供包括細胞運送、凍存小管、液態氮桶、凍存冰箱等設備。如必治妥施貴寶(BMS)、藥明巨諾的CAR-T產品，都是使用其設備。

李明駿分享，BioLife在液態氮桶設計上，由於液態氮放置於桶內外圍，可確保樣本不被污染、取出過程中不會意外降溫，且開蓋時能讓開蓋空間極小化而減少降溫；而儲存冰箱方面，由於其使用史特靈引擎(stirling engine)，而非傳統壓縮機，因此更易保養、更為節能。

(報導/巫芝岳、劉馨香)