編譯/巫芝岳

近日，加拿大瑪格麗特公主癌症研究中心(Princess Margaret Cancer Center)的科學家，發現大腸癌細胞如何透過如「冬眠」般的「持久耐藥」(drug-tolerant persister, DTP)機制，來對化療藥物產生抗藥性的機轉，有望成為未來抗癌療法的新標靶。該研究7日發表於期刊《Cell》。

由多倫多大學(University of Toronto)助理教授Catherine O’Brien領導的團隊發現，癌細胞在受到化療藥物威脅時，會進入一項如「冬眠」般，生長、分裂緩慢的狀態，稱為「持久耐藥」(DTP)狀態，待威脅過去後，癌細胞會重新甦醒並快速複製。透過此方式，癌細胞能在一輪化療中生存下來，並有足夠的時間產生對下一輪治療的抵抗力。

研究團隊結合了細胞條碼技術(cellular barcoding)與數學模型進行研究，分析顯示，在大腸癌細胞中，並非特定亞群，而是所有癌細胞都有進入DTP狀態的潛力。

在培養皿中，這些進入DTP狀態的細胞幾乎不需營養就能存活，只要化療藥物還在，癌細胞就會維持這種低耗能的狀態。

在DTP狀態中，細胞會啟動自噬(autophagy)的機制，透過吞噬自身的蛋白質或其他細胞成分，以在缺乏營養的環境下存活。他們也進一步發現，若提供癌細胞一種抑制自噬的小分子，則缺乏這種自我保護機制的癌細胞會被化療藥物殺死而無法存活。

研究團隊說明，在不利腫瘤的環境下，會引發細胞進入DTP狀態，該狀態相似於某些動物胚胎發育時，面對逆境時的「滯育」(diapause)生理反應。動物在滯育狀態下，細胞的分裂情形會降到最低、新陳代謝也大大減少，胚胎暫時停止發育，當環境改善後，胚胎會不受影響的恢復正常發育。

這項研究也提供了未來開發新抗癌療法的機會，若以DTP為標靶，也能試圖透過讓癌細胞持續停留在該狀態而不會「甦醒」，來阻礙其生長。

參考資料：

1.論文原文：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31535-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS009286742031535X%3Fshowall%3Dtrue#%20

2.https://medicalxpress.com/news/2021-01-cancer-cells-hibernate-evade-harsh.html