近(14)日，生技公司Otonomy與合作夥伴Applied Genetic Technologies Corporation (AGTC)研究發現，基因療法候選藥物OTO-825可減少聽力損失，並且在兩種遺傳性聽損的小鼠模型中，修復了內耳結構的損傷。該研究發表於美國基因與細胞療法協會(ASGCT) 2021年年會。

Otonomy的首席科學主任Alan Foster表示，基於這項鼓舞人心的研究成果，以及之前的猴子實驗結果，這兩家公司將向美國食品藥物管理局(FDA)申請首次的人體臨床試驗。

Otonomy以兩種不同的GJB2基因部分損壞的小鼠模型，模擬人類重度和中度聽力損失。研究發現，僅在小鼠的內耳注射一次OTO-825，即改善小鼠的聽力功能和耳結構。

在正常的小鼠中，耳蝸裡有三排外毛細胞和一排內毛細胞，但在GJB2功能不全的小鼠中，這些結構都會損壞或消失。OTO-825修復了這些結構，與聽力功能改善的結果相符合。

OTO-825使用一種腺相關病毒(AAV)載體，攜帶優化過的GJB2基因，以及控制其在耳組織表現的啟動子(promoter)。該基因會在內耳的非感覺細胞表現通道蛋白connexin 26 (CX26)，形成間隙接合(gap junction)結構，此結構使小型分子和離子可在細胞間移動，有助於耳蝸中感應聲音的毛細胞維持功能。

根據Otonomy，GJB2突變在先天性聽力損失病例中約占30%，美國每年約有2000名新生兒具GJB2突變。

除了Otonomy，也有其他生技公司在研究治療聽力損失的基因療法，例如Decibel和再生元(Regeneron)合作開發的臨床前基因療法DB-OTO，用於治療otoferlin基因突變引起的先天性聽力損失。在ASGCT年會上，Akouos也展現同樣針對otoferlin基因的候選藥物AK-OTOF，在臨床前研究的好數據。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/research/otonomy-eyes-clinical-trial-hearing-loss-gene-therapy-promising-mice-data

(編譯/劉馨香)