利用細胞中分解舊或受損蛋白質，將其作為清除導致疾病之蛋白質的治療，現在成為新療法最熱門的開發領域之一。不過，有時需要相反的情況，因為對某些疾病而言，可能是要讓來自於某些蛋白質能停留更長時間，才具有治療效益。
 
美知名生物醫學創投Versant Ventures 去年才領投推出 Lycia Therapeutics，創下Ａ輪5000 萬美金支持其蛋白質降解方法，近日美國時間（4日），Versant再次出馬領投Stablix募集到6300 萬美元啟動資金，創下新高。Stablix 技術正是相反地要讓靶向的蛋白質更穩定，防止其進入細胞內被降解。Stablix計畫利用這筆資金優化其技術，並將至少一個項目推進臨床試驗批准，治療目標包括罕見疾病、癌症和免疫系統疾病。
 
Stablix 的 RESTORED 平台可生成雙特異功能小分子 (RESTORACS)，這些小分子可以激發目標蛋白質不同的酶來清除細胞所謂「泛素化」的問題，讓目標蛋白質更恢復穩定及增加其功能或活性。
 
諸如，目前囊性纖維化之類的疾病會出現過度泛素化，以破壞標靶蛋白質，許多癌症也容易過度泛素化，導致腫瘤抑制蛋白的分解。而許多這類毀滅性疾病的治療正處於空白。（註：泛素/ubiquitin 是一種存在於大多數真核細胞中的小蛋白，其主要功能是標記需要分解掉的蛋白質，因此，附有泛素的蛋白質會被蛋白酶將其水解。）
 
降解靶向蛋白質以去除致病蛋白質的「蛋白質降解技術」，因此崛起成為新療法的希望與解方。去年以來，標榜蛋白質降解技術的新藥開發新創公司更湧入數億美金的風險資本投資，或和大型製藥公司進行臨床開發，包括： Kymera Therapeutics、C4 Therapeutics、Arvinas 和 Nurix Therapeutics 等公司更紛紛登榜 IPO之列。
 
去年，Versant也才推出 Lycia Therapeutics，領投募集 5000 萬美金支持其蛋白質降解方法，這家位於聖地亞哥的新創公司主要開發靶向的蛋白質降解藥物。
 
但是，與蛋白質降解藥物相反的，是 Stablix 所謂的穩定靶向蛋白質技術，Stablix並不試圖去標記目標蛋白質，以便讓蛋白酶體識別它、進而破壞它，而是激發不同的酶，在標靶的蛋白質中去除泛素，讓細胞中所需的蛋白質能維持穩定水平。
 
例如纖維化囊腫，因為CFTR 基因突變會產生一種具有功能的蛋白質，但被泛素過度標記，導致其快速被降解。現在，一些治療多發性骨髓瘤的蛋白酶體抑製劑雖然可以阻止蛋白酶分解蛋白質。不過，在阻止蛋白質降解方面並不具有特異性，這也限制了它們在癌症之外的治療應用。
 
Stablix 自信地表示，公司技術的靶向性、針對性解決了這個痛點。Stablix 也已經推出了一些可以幫助患者穩定蛋白質的治療。
 
原文出處：
https://medcitynews.com/2021/06/versant-ventures-unveils-new-startup-that-stabilizes-proteins-to-treat-disease/
https://trialsitenews.com/stablix-therapeutics-launches-with-63-million-series-a-financing/