mRNA在醫藥的應用，因本次新冠肺炎(COVID-19)大流行而廣為人知，不過在生物體內製造出mRNA的過程，其實仍有許多未解機制。近日，德國符茲堡大學(University of Würzburg)的科學家，發表了一項與RNA轉錄機制相關的研究，並指出「SPT6蛋白」對於讓轉錄「正確停止」是不可或缺的。該研究論文6日發表於期刊《Molecular Cell》。

研究人員發現，在DNA轉錄為RNA的過程中，若缺乏SPT6蛋白質，雖然轉錄仍能進行，但RNA聚合酶II (RNA polymerase II, RNAPII)的作用速度會大受影響；SPT6在順暢進行轉錄的過程，扮演重要角色。

(編按：轉錄可分為啟動、延伸、終止三個階段；在轉錄過程中，RNA聚合酶負責沿著DNA序列，連續加入對應序列的核苷酸至RNA股，最終形成單鏈mRNA。)

SPT6蛋白是一種組織蛋白(histone)的分子伴侶(chaperone)，在轉錄時將RNA聚合延伸的「延長」(elongation)階段時，會與RNAPII結合，不過過去科學家對該蛋白的確實作用仍是未知。

為了探索SPT6的角色，研究團隊試圖分解人類細胞中的SPT6，並透過多體學(multi-omics)分析方法和數學模型發現：該蛋白不但對RNAPII的持續作用很重要，同時也會影響轉錄的「終止」(termination)階段，若沒有SPT6會導致轉錄無法停止、持續進行上千個基因之多(稱為「read-through」現象)。

領導此研究的符茲堡大學生化與分生教授ElmarWolf以「跑道」比喻轉錄時的DNA：「缺乏SPT6後，聚合酶會破壞跑道上應適時讓轉錄停下來的障礙物，使其無法順利製造正確的mRNA。」

研究人員表示，目前為止，科學家們多認為決定mRNA產生的唯一重點，是有多少RNA聚合酶在進行轉錄，但此研究顯示，並非所有啟動轉錄後的RNA聚合酶，都能抵達正確目的地，且SPT6對於讓轉錄正確停止是不可缺少的。

參考資料：
1. 論文原文：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521004962?via%3Dihub

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210714110609.htm

(編譯/巫芝岳)