近(13)日，由科睿唯安(Clarivate)主辦的線上論壇中，邀請到華安醫學轉譯醫學處處長楊光華博士，以「新藥早期開發的關鍵考量」為題，分享從藥物探索(drug discovery)到臨床前階段，該如何評估候選藥物是否應持續開發。他直指影響新藥被授權而出的四大關鍵——設定戰場、價值估算、試驗設計，以及專利歸屬。

楊光華首先說明，從新藥開發的早期階段起，他們會針對四個面向，評估該候選藥物是否應持續發展，分別為：「因果性」(藥物、標的及適應症間的關聯性)、「安全性」、「可行性」(包括分析和製藥方法、合適生物標記等)，和「策略性」(智財佈局、符合市場未滿足需求等)。

他表示，即使在臨床前、不同臨床階段逐項比較，「老藥新用」的成功率都高於新分子藥物(NME)；因此，台灣產學界的新藥開發內容，很大一部分比例都是專利過期的藥物用於開發新的適應症。

而在挑選合適的疾病模式時，楊光華表示，他們會加上「主管機關的開發指南」、「市場對疾病模型的評價」，和「同類型的競爭者評估」三個因子協助判斷。在同類型的競爭者評估上，會使用科睿唯安旗下專業的生技醫療Cortellis資料庫，把完全相同機制的和同適應症的競爭者找出來全方位比較，釐清直接競爭者和間接的競爭者的差異性。

他進一步說明，首先，開發人員會審視如美國食品藥物管理局(FDA)等主管機關網頁，是否有提出這些疾病的動物模型指引，例如開發新冠肺炎藥物，FDA去年五月就已擬定指引；開發前先詳讀，就如同玩遊戲前先搞清楚規則一樣。要進一步考慮未來授權談判或是IND送件時的數據是否得當，就可以透過參加全球生技年會等方式，了解藥物市場對疾病模型的評價、追蹤產品授權進度，透過面對面溝通，更能取得有用資訊。

對於進行「同類型的競爭者評估」，楊光華以熱門的糖尿病治療靶點AMPK為例，他指出，由於目前發現AMPK與能量代謝有關，開發的適應症多為新陳代謝疾病，然而市場相關藥物已達1700種以上，不容易區隔產品優劣差異，因此若要開發以AMPK作為靶點的藥物，他建議從其他開發較少的適應症下手。

藥物開發像「大隊接力」 不同階段將棒子給最適合的人

據科睿唯安Cortellis全球數據統計，超過六成新藥開發的授權都是在早期研發階段成交，但因為早期案子的數量遠高於其他階段，所以實際成交機會僅有5%左右，其中來自學研單位的案子，僅佔約四分之一。

楊光華表示，藥物開發就像「大隊接力」，除了國際大型藥廠，幾乎沒有人能獨立跑完全程，因此「在不同的階段，將棒子傳給適合的人」是提高成功率的重要方式。

楊光華又進一步強調，科學數據的再現性以及優越性，僅佔藥物開發中一部分的面向；若從新藥授權時「買家」的立場來看，開發藥物時是否符合買家設定的戰場、估算其價值，且選擇合適的試驗設計、釐清試驗設計，是決定能否成功授權出去，更關鍵的四大要素。

楊光華說，在媒合場域時間有限的前提下，每個買家都會設定自己想要的戰場，取得他們想要的資訊再評估，一旦產品不是目前藥廠或KOL所認同的，可能就無法取得洽談機會。主持會議的科睿唯安資深顧問趙宇薇也補充，在和買家洽談前，也建議快速瀏覽過去潛在買家的授權案件、合作條件、近期的進展是否順利，為接下來的洽談做好充足準備。

在價值估算上，應了解自身產品在每個階段的合理價值，價值也會因為不同的藥廠的管道、通路、行銷能力而有差異，這部分可以透過歷年全球相關案例的成交紀錄進行推算，商業資料庫可以有效協助開發人員探勘有用的資訊。

試驗設計上，楊光華表示，臨床前選擇合適的疾病動物模式供藥效評估十分重要。以發炎性腸道疾病(IBD)為例，由於臨床上不太可能有因化學藥品引發嚴重大腸潰瘍的案例，因此動物試驗中，比起用化學藥劑誘發的動物模型，許多藥廠會認為使用免疫缺陷技術誘發的IBD模式動物，相對較類似臨床上看到的免疫缺失引發IBD的案例。

專利歸屬部分，原則上專利權是依作者貢獻程度而劃分相對應的比例，若專利所有人一開始沒溝通清楚、所有權過於複雜，專利歸屬一旦卡死，將造成新藥無法繼續開發。

趙宇薇表示，新藥開發在離開實驗室後，要對照的不僅是已在治療病人的標準療法，而是同技術或同治療領域的全球競爭對手。情報是即戰力，如華安醫學長期信賴的科睿唯安Cortellis資料庫，可以協助用戶節省70%時間，更即時的掌握商業與技術情報，進而在快速競爭的全球格局中進行戰略的動態調整，加快回應市場需求的速度。

趙宇薇指出，若考慮技轉、授權，前期研究團隊可和被授權的公司談研究經費贊助，後續也可能整個團隊被買走、成立新公司，成為長久合作的夥伴，而不僅是單一的接棒過程。

(報導/巫芝岳)